スコポラミンの不安溶解効果を研究するためのモデルとしてゼブラフィッシュを確立する

スコポラミン（ヒオシン）は、ムスカリン性アセチルコリン受容体拮抗薬であり、伝統的に人間の動き酔いを治療するために使用されてきました。しかし、うつ病と双極の集団を調査する研究では、スコポラミンもうつ病や不安症状の軽減にも効果的であることがわかりました。スコポラミンの潜在的な不安還元（抗不安症）効果は、人間に大きな臨床的意味を持つ可能性があります。しかし、スコポラミンを投与したラットとマウスは、標準的な行動検査で不安の増加を示しました。これは、人間の発見とは対照的であり、スコポラミン作用の特定のメカニズムを解明するための研究を複雑にします。この研究の目的は、スコポラミンを使用して不安様化合物をテストするモデルシステムとしてのゼブラフィッシュの適合性を評価することでした。ヒトと同様に、スコポラミンは、個々の行動検査（新規アプローチテストと新規タンクダイビングテスト）における抗不安症として作用しました。スコポラミンの不安溶解効果は用量依存性および二相性であり、800 µmで最大効果に達しました。スコポラミン（800 µM）も、グループ行動検査で抗不安定性効果をもたらしました。これらの結果は、ゼブラフィッシュを、スコポラミンの抗療法効果、作用のメカニズム、および副作用を研究するためのモデル生物として確立されています。

Scopolamine (hyoscine) is a muscarinic acetylcholine receptor antagonist that has traditionally been used to treat motion sickness in humans. However, studies investigating depressed and bipolar populations have found that scopolamine is also effective at reducing depression and anxiety symptoms. The potential anxiety-reducing (anxiolytic) effects of scopolamine could have great clinical implications for humans; however, rats and mice administered scopolamine showed increased anxiety in standard behavioural tests. This is in direct contrast to findings in humans, and complicates studies to elucidate the specific mechanisms of scopolamine action. The aim of this study was to assess the suitability of zebrafish as a model system to test anxiety-like compounds using scopolamine. Similar to humans, scopolamine acted as an anxiolytic in individual behavioural tests (novel approach test and novel tank diving test). The anxiolytic effect of scopolamine was dose dependent and biphasic, reaching maximum effect at 800 µM. Scopolamine (800 µM) also had an anxiolytic effect in a group behavioural test, as it significantly decreased their tendency to shoal. These results establish zebrafish as a model organism for studying the anxiolytic effects of scopolamine, its mechanisms of action and side effects.