カンナビメンティック増強による無呼吸の薬物療法、PACE臨床試験：閉塞性睡眠時無呼吸におけるドロナビノールの影響

研究の目的：閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）において、完全に効果的で許容可能な治療のために重要かつ満たされていないニーズが残っています。現在、承認された薬物治療はありません。ドロナビノールは、少量の用量エスカレーションパイロット研究で、OSA薬物療法の有望を示しています。ここでは、第II相のペース（カンナビメンティック強化による無呼吸療法の薬物療法）、完全盲検並列グループ、中程度または重度のOSAの人々におけるドロナビノールのプラセボ対照無作為化試験の最初の発見を提示します。 方法：ランダムな割り当てにより、中程度または重度のOSAを持つ73人の成人は、プラセボ（n = 25）、2.5 mgドロナビノール（n = 21）、または10 mgドロナビノール（n = 27）を毎日6時間前に6時間までに受け取りました。週。 結果：ベースラインでは、全体的な無呼吸麻痺指数（AHI）は25.9±11.3、エプワース眠気スケール（ESS）スコアは11.45±3.8、覚醒テストの維持平均レイテンシは19.2±11.8分、ボディマス指数は33.4でした。±5.4 kg/m2、年齢は53.6±9.0歳でした。有害事象の数と重症度、および治療順守（0.3±0.6の投与量/週）は、すべての治療群で同等でした。10 mg/日のドロナビノールを受けた参加者は、治療に対する全体的な満足度が最も高いことを表明しました（p = .04）。プラセボと比較して、ドロナビノールは、それぞれ2.5および10 mg/日の用量で、それぞれ10.7±4.4（p = .02）および12.9±4.3（p = .003）イベント/時間イベントを用量依存的にAHIを用量依存的に減少させました。10 mg/日のドロナビノールは、プラセボと比較してベースライン（P <.0001）から-3.8±0.8ポイント、-2.3±1.2ポイント（P = .05）を減らしました。MWT睡眠潜伏期、総睡眠アーキテクチャ、および一晩の酸素化パラメーターは、どの治療群のベースラインから変化しませんでした。 結論：これらの発見は、OSAの人々のカンナビノイドの治療的可能性をサポートしています。プラセボと比較して、ドロナビノールはAHIの低下、自己報告の眠気の改善、および全体的な治療満足度の向上と関連していました。OSAのカンナビノイド療法に対する最良の潜在的アプローチ（ES）を明確にするには、大規模な臨床試験が必要です。

STUDY OBJECTIVES: There remains an important and unmet need for fully effective and acceptable treatments in obstructive sleep apnea (OSA). At present, there are no approved drug treatments. Dronabinol has shown promise for OSA pharmacotherapy in a small dose-escalation pilot study. Here, we present initial findings of the Phase II PACE (Pharmacotherapy of Apnea by Cannabimimetic Enhancement) trial, a fully blinded parallel groups, placebo-controlled randomized trial of dronabinol in people with moderate or severe OSA. METHODS: By random assignment, 73 adults with moderate or severe OSA received either placebo (N = 25), 2.5 mg dronabinol (N = 21), or 10 mg dronabinol (N = 27) daily, 1 hour before bedtime for up to 6 weeks. RESULTS: At baseline, overall apnea-hypopnea index (AHI) was 25.9 ± 11.3, Epworth Sleepiness Scale (ESS) score was 11.45 ± 3.8, maintenance of wakefulness test (MWT) mean latency was 19.2 ± 11.8 minutes, body mass index was 33.4 ± 5.4 kg/m2, and age was 53.6 ± 9.0 years. The number and severity of adverse events, and treatment adherence (0.3 ± 0.6 missed doses/week) were equivalent among all treatment groups. Participants receiving 10 mg/day of dronabinol expressed the highest overall satisfaction with treatment (p = .04). In comparison to placebo, dronabinol dose-dependently reduced AHI by 10.7 ± 4.4 (p = .02) and 12.9 ± 4.3 (p = .003) events/hour at doses of 2.5 and 10 mg/day, respectively. Dronabinol at 10 mg/day reduced ESS score by -3.8 ± 0.8 points from baseline (p < .0001) and by -2.3 ± 1.2 points in comparison to placebo (p = .05). MWT sleep latencies, gross sleep architecture, and overnight oxygenation parameters were unchanged from baseline in any treatment group. CONCLUSIONS: These findings support the therapeutic potential of cannabinoids in people with OSA. In comparison to placebo, dronabinol was associated with lower AHI, improved self-reported sleepiness, and greater overall treatment satisfaction. Larger scale clinical trials will be necessary to clarify the best potential approach(es) to cannabinoid therapy in OSA.