不安定な血漿鉄レベルは、低リスク骨髄異形成症候群の患者の生存率を予測する

赤血球輸血は、骨髄異形成症候群の低リスク患者の支持ケアにおける基礎の1つです。患者は、赤血球輸血または効果のない赤血球生成によって引き起こされる毒性鉄種の形成を通じて、酸化剤を介した組織損傷を発症すると仮定しました。トランスフェリン飽和、ヘプシジン-25、成長分化因子15、可溶性トランスフェリン結合鉄、および不安定なプラズマ鉄のトランスフェリン飽和のために、6ヶ月間隔で骨髄異形成症候群の100人の低リスク患者の血清サンプルを分析し、鉄代謝および潜在的な鉄の種類の時間的変化を評価し、潜在的な鉄の種の存在を評価します。ヘプシジンレベルは、66人の患者と比較して、環状芽細胞が鳴った34人の患者で低かった。ヘプシジンと非トランスフェリン結合鉄レベルの増加は、すべての輸血依存性患者グループのフォローアップの早い段階で見えました。ヘプシジンレベルは、環境に依存しない患者では、環境芽細胞が鳴った患者では時間とともに大幅に減少しました。環境溶接芽細胞を伴う輸血非依存性患者の可溶性トランスフェリン受容体レベルの増加により、これらの患者の非効率的な赤血球生成の存在とヘプシジン産生の抑制が確認されました。高いトランスフェリン飽和度と組み合わせた検出可能な不安定なプラズマ鉄レベルは、環状サイド芽細胞とすべての輸血依存性患者グループを有する患者でほぼ排他的に発生しました。環状皮膚芽細胞のない輸血依存性患者における検出可能な不安定な血漿鉄レベルは、生存率の減少と関連していた。結論として、すべての輸血依存性患者および環境補助剤芽細胞を伴う輸血非依存性患者で毒性鉄種が発生しました。不安定な血漿鉄は、潜在的な鉄毒性の臨床的に関連する尺度であり、輸血依存性患者の生存の予後因子であると思われました。ClinicalTrials.gov識別子：00600860。

Red blood cell transfusions remain one of the cornerstones in supportive care of lower-risk patients with myelodysplastic syndromes. We hypothesized that patients develop oxidant-mediated tissue injury through the formation of toxic iron species, caused either by red blood cell transfusions or by ineffective erythropoiesis. We analyzed serum samples from 100 lower-risk patients with myelodysplastic syndromes at six-month intervals for transferrin saturation, hepcidin-25, growth differentiation factor 15, soluble transferrin receptor, non-transferrin bound iron and labile plasma iron in order to evaluate temporal changes in iron metabolism and the presence of potentially toxic iron species and their impact on survival. Hepcidin levels were low in 34 patients with ringed sideroblasts compared to 66 patients without. Increases of hepcidin and non-transferrin bound iron levels were visible early in follow-up of all transfusion-dependent patient groups. Hepcidin levels significantly decreased over time in transfusion-independent patients with ringed sideroblasts. Increased soluble transferrin receptor levels in transfusion-independent patients with ringed sideroblasts confirmed the presence of ineffective erythropoiesis and suppression of hepcidin production in these patients. Detectable labile plasma iron levels in combination with high transferrin saturation levels occurred almost exclusively in patients with ringed sideroblasts and all transfusion-dependent patient groups. Detectable labile plasma iron levels in transfusion-dependent patients without ringed sideroblasts were associated with decreased survival. In conclusion, toxic iron species occurred in all transfusion-dependent patients and in transfusion-independent patients with ringed sideroblasts. Labile plasma iron appeared to be a clinically relevant measure for potential iron toxicity and a prognostic factor for survival in transfusion-dependent patients. clinicaltrials.gov Identifier: 00600860.