異なる人間の毛包毛包上皮前駆細胞ニッチの分岐増殖パターンと、プロスタグランジンD2に対するそれらの異なる反応性

ヒト頭皮毛包（HHF）は、いくつかの上皮幹（EHFSC）と空間的に異なるニッチに組織された前駆細胞の亜集団を抱いています。ただし、これらのニッチの構成的細胞周期活動は、その場で特徴付けられている必要があります。したがって、現在の研究では、Ki-67および5-エチオキシリジン（EDU）を使用して、免疫組織型型測定により、アナゲンVI HHFS内のケラチン15+（K15）、CD200+またはCD34+細胞のこれらの特性を研究しています。他の非発芽CD34+およびK15+前駆細胞コンパートメントと比較して、CD200+/K15+バルジの相対細胞周期の不活性を定量的に実証し、それぞれ認識されているEHFSC/前駆細胞のニッチで、EHFSCマルカーの発現と否定的に拡散することを発見しました。さらに、脱毛頭皮で上方制御されるプロスタグランジンD2（PGD2）が、異なるEHFSC集団の増殖に異なる影響を与える方法も示しています。すなわち、PGD2で処理した24時間の臓器培養HHFは、Bulge居住K15+細胞にKI-67発現とEDUの取り込みの減少とEDUの取り込みを示しましたが、上/近位の球根外根鞘K15+前駆細胞ではありませんでした。この研究では、HHFにおける空間的に異なる幹/前駆細胞ニッチの細胞周期挙動の明確な違いを強調し、PGD2と上皮幹細胞の摂動した増殖ダイナミクスとの間の可能なリンクを示しています。

Human scalp hair follicles (hHF) harbour several epithelial stem (eHFSC) and progenitor cell sub-populations organised into spatially distinct niches. However, the constitutive cell cycle activity of these niches remains to be characterized in situ. Therefore, the current study has studied these characteristics of keratin 15+ (K15), CD200+ or CD34+ cells within anagen VI hHFs by immunohistomorphometry, using Ki-67 and 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU). We quantitatively demonstrate in situ the relative cell cycle inactivity of the CD200+/K15+ bulge compared to other non-bulge CD34+ and K15+ progenitor compartments and found that in each recognized eHFSC/progenitor niche, proliferation associates negatively with eHFSC-marker expression. Furthermore, we also show how prostaglandin D2 (PGD2), which is upregulated in balding scalp, differentially impacts on the proliferation of distinct eHFSC populations. Namely, 24 h organ-cultured hHFs treated with PGD2 displayed reduced Ki-67 expression and EdU incorporation in bulge resident K15+ cells, but not in supra/proximal bulb outer root sheath K15+ progenitors. This study emphasises clear differences between the cell cycle behaviour of spatially distinct stem/progenitor cell niches in the hHF, and demonstrates a possible link between PGD2 and perturbed proliferation dynamics in epithelial stem cells.