低酸素誘発性反応性酸素種は、MDA-MB-468乳がん細胞におけるN-カドヘリンとSerpine1の発現、EGFRシグナル伝達および運動性を媒介します

腫瘍微小環境の特徴の1つは、増殖性癌細胞と血管系の変化による酸素消費の増加に起因する低酸素症です。低酸素張力はさまざまな細胞シグナルを開始し、癌の進行に重要なプロセスである上皮から間葉系遷移（EMT）を駆動できます。この研究では、抗酸化N-アセチルシステイン（NAC）を使用して、MDA-MB-468乳癌細胞の低酸素誘発反応性酸素種（ROS）が、N-カドヘリンとSerpine1の低酸素誘発性の増加を選択的に調節することを示しています。細胞接着に関与するタンパク質。NACによる細胞の治療は、EGFRの低酸素媒介性活性化も減衰しましたが、HIF1αの低酸素媒介誘導には影響しませんでした。外因性過酸化水素は、N-カドヘリンとSerpine1の発現およびEGFRの活性化に対する低酸素の影響をフェノコしており、これらの低酸素媒介イベントへの関与の可能性を示唆しています。細胞接着タンパク質とEGFR（移動表現型に関連する）に対するそれらの効果を反映して、NACは低酸素条件下での細胞移動も減少させました。これは転移の重要なイベントです。我々の発見は、乳癌細胞における低酸素およびEMTの誘導に対する反応の特定の成分の調節におけるレドックスシグナル伝達の選択的役割を示唆しています。この研究は、ROSを乳がん転移の制御のための治療戦略として標的にする可能性をサポートする新しい証拠を提供します。

One of the hallmarks of the tumour microenvironment is hypoxia resulting from increased oxygen consumption by proliferative cancer cells and altered vasculature. Hypoxic tension initiates various cellular signals and can drive epithelial to mesenchymal transition (EMT), a process important in cancer progression. In this study, using the antioxidant N-acetylcysteine (NAC), we show that hypoxia-induced reactive oxygen species (ROS) in MDA-MB-468 breast cancer cells, selectively regulate hypoxia-induced increases in N-cadherin and SERPINE1, two proteins involved in cell adhesion. Treatment of cells with NAC also attenuated hypoxia-mediated activation of EGFR, but did not have any effect on hypoxia-mediated induction of HIF1α. Exogenous hydrogen peroxide phenocopied the effects of hypoxia on N-cadherin and SERPINE1 expression and EGFR activation, suggesting its possible involvement in these hypoxia-mediated events. Reflective of their effect on cell adhesion proteins and EGFR (associated with migratory phenotypes), NAC also reduced cell migration under hypoxic conditions, a crucial event in metastasis. Our findings suggest a selective role for redox signalling in the regulation of specific components of the responses to hypoxia and induction of EMT in breast cancer cells. This study provides new evidence supporting the potential of targeting ROS as a therapeutic strategy for the control of breast cancer metastasis.