オキサジアゾールリンカーを使用したビフェニルチアゾール抗生物質：物理化学的特性と経口バイオアベイラビリティを改善するアプローチ

オキサジアゾリルビフェニルチアゾールの新しいシリーズは、薬物耐性ブドウ球菌性誘発性に対する抗菌活性を維持しながら、第一世代の誘導体の限られた溶解度を改善する目的で調製されました。カチオン部分での構造活性関係を研究することで、1.1μg/mLのMIC（MRSA）値、細菌性作用モード、および水性溶解度の50倍の改善を備えたピペラジン-1-カルボキシマドアミド誘導体27が提供されました。さらに、27は哺乳類細胞に対してより広い安全マージンを示し、最も重要なことには、経口バイオアベイラビリティの大幅な改善を示しました。

A new series of oxadiazolylbiphenylthiazoles was prepared with the objective of improving the limited solubility of first-generation derivatives while maintaining antibacterial activity against drug-resistant Staphylococcus aureus. Studying the structure-activity relationship at the cationic part provided the piperazine-1-carboximidamide derivative 27 with a MIC (MRSA) value of 1.1 μg/mL, bactericidal mode of action, and a 50-fold improvement in aqueous solubility. Additionally, 27 exhibited a wider safety margin against mammalian cells, and most importantly, a significant improvement in oral bioavailability.