VCP PGLY97GLU変異に関連する骨のパジェット病および前頭側頭型認知症に関連する包摂体ミオパシーを持つブラジルの家族

この研究の目的は、ブラジルの患者と彼の家族を、骨のパジェット病と前頭側頭型認知症（IBMPFD）に関連する包摂体ミオパシーを備えた彼の家族を報告することです。バロシン含有タンパク質（VCP）変異に関する文献の系統的レビューも実施されました。発端者（患者）は、当初、パジェット病による難治性多発性筋炎の可能性のある症例として扱われ、後に包摂体の筋障害として扱われました。しかし、私たちのサービスへの入場後、彼の個人的および家族的な前件を考慮した後、患者と彼の9人の家族におけるバロシン含有タンパク質（VCP）c.290g> A（p.gly97glu）変異を明らかにして、全エクソームシーケンスが実行されました。患者と彼の家族の臨床症状は、IBMPFDのさまざまな程度と評価によって特徴付けられました。文献によると、異なるIBMPFDの表現型症状と同じVCP変異を伴う同じVCP変異を持っている家族（中国）のみがあります。本研究は、IBMPFDは、骨疾患および/または認知障害に関連する炎症性ミオパシー患者の鑑別診断と見なされるべきであることを示しています。さらに、この研究は、さまざまな表現型を持つブラジルの家族におけるVCP遺伝子のミスセンス変異の遺伝子型スペクトルを拡大します。

The objective of this study is to report a Brazilian patient and his family with inclusion body myopathy associated with Paget's disease of bone and frontotemporal dementia (IBMPFD). A systematic review of the literature on the valosin-containing protein (VCP) mutation was also performed. The proband (patient) was initially treated as a case of possible refractory polymyositis with Paget's disease and later as an inclusion body myopathy. However, after admission to our service, and considering his personal and familial antecedents, whole exome sequencing was performed revealing valosin-containing protein (VCP) c.290G>A (p.Gly97Glu) mutation in the patient and his nine family members. The clinical presentation of the patient and his family was characterized by different degrees and evaluations of IBMPFD. According to the literature, only one family (Chinese) has this same VCP mutation concomitantly with different IBMPFD phenotype manifestations. The present study shows that IBMPFD should be considered as a differential diagnosis in patients with inflammatory myopathies associated to bone disease and/or cognitive impairment. Moreover, the study expands the genotypic spectrum of missense mutations of VCP gene in a Brazilian family with variable phenotypes.