新規治療標的としてのプロスタグランジン末端シンターゼ

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、シクロオキシゲナーゼ（COX）の阻害を介してプロスタグランジン（PG）産生を減少させることにより、抗炎症および抗腫瘍効果を発揮します。しかし、コックス酵素の薬理学的阻害に関連する胃腸、腎、および心血管副作用は、NSAIDの他の潜在的な標的に新たな注意を集中させています。COX代謝産物であるPGH2は、種特異的なPG末端シンターゼによって各PG種に変換されます。PG産生のより選択的な変調の可能性があるため、PG端子シンターゼは現在、NSAIDの新規ターゲットとして調査されています。このレビューでは、ミクロソームPGEシンターゼ-1（MPGES-1）およびPGIシンターゼ（PGI）に焦点を当てたPG末端シンターゼの現在の理解を要約します。MPGES-1およびPGISは、炎症反応を協力して悪化させますが、発がんに反対の影響を及ぼします。MPGES-1とPGIは、炎症性疾患や癌を含むいくつかの疾患の治療標的として、コックスの魅力的な代替品になると予想されています。

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) exert their anti-inflammatory and anti-tumor effects by reducing prostaglandin (PG) production via the inhibition of cyclooxygenase (COX). However, the gastrointestinal, renal and cardiovascular side effects associated with the pharmacological inhibition of the COX enzymes have focused renewed attention onto other potential targets for NSAIDs. PGH2, a COX metabolite, is converted to each PG species by species-specific PG terminal synthases. Because of their potential for more selective modulation of PG production, PG terminal synthases are now being investigated as a novel target for NSAIDs. In this review, I summarize the current understanding of PG terminal synthases, with a focus on microsomal PGE synthase-1 (mPGES-1) and PGI synthase (PGIS). mPGES-1 and PGIS cooperatively exacerbate inflammatory reactions but have opposing effects on carcinogenesis. mPGES-1 and PGIS are expected to be attractive alternatives to COX as therapeutic targets for several diseases, including inflammatory diseases and cancer.