トリプトファンを含む非通合性オピオイドペプチド - 異常な構造とin vivo活性を持つ新しい化学型

最近、トリプトファンを含むオピオイドペプチドの新しいファミリーが、基本的なプロトン可能なチラミン「メッセージ」のファーマコフォアがないためにスポットライトを浴びました。構造活性の関係調査は、異なる選択性プロファイルとアゴニストまたは拮抗薬の効果を特徴とする多様な化合物につながりました。TRPのインドールでの置換は、明確に末梢/中央抗侵害受容性に影響を与えました。これらの特異性は、新しいクラスのすべての化合物を収集し、「トリプトファンを含む非測定可能なオピオイドペプチド」を要するに、「tryconcops」で定義することを促しました。Molecular Docking分析は、TryConcopsがアゴニストのような方法で受容体と相互作用できることを示唆しています。ただし、ほとんどのTryConcopsは、in vitroおよびin vivo活性の間に有意差を示し、オピオイド活性が代替メカニズムを介して誘発される可能性があることを示唆しています。

Recently, a new family of opioid peptides containing tryptophan came to the spotlight for the absence of the fundamental protonable tyramine 'message' pharmacophore. Structure-activity relationship investigations led to diverse compounds, characterized by different selectivity profiles and agonist or antagonist effects. Substitution at the indole of Trp clearly impacted peripheral/central antinociceptivity. These peculiarities prompted to gather all the compounds in a new class, and to coin the definition 'Tryptophan-Containing Non-Cationizable Opioid Peptides', in short 'TryCoNCOPs'. Molecular docking analysis suggested that the TryCoNCOPs can still interact with the receptors in an agonist-like fashion. However, most TryCoNCOPs showed significant differences between the in vitro and in vivo activities, suggesting that opioid activity may be elicited also via alternative mechanisms.