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Expert opinion on drug metabolism & toxicology2017Dec01Vol.13issue(12)

硝子体および非生体摘出眼内の硝子体抗VEGF薬の薬物動態学

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

このレビューは、抗血管内皮成長因子(抗VEGF)薬剤の薬物動態に対する硝子体切除術の影響について議論し、治療ガイダンスを提供しようとすることを目的としています。カバーされている領域:「VEGF」、「ペガプタニブ」、「ラニビズマブ」、「ベバシズマブ」、「afliberceptics」、「薬物動態」、「半減期」という用語を使用して、エンマゼ検索が​​実施されました。上記の薬物の薬物動態特性と動物および人間の目における硝子体切除の影響に関する公開されたデータがレビューされました。専門家の意見:人間の眼の抗VEGF薬の薬物動態特性に対する硝子体切除の影響に関する研究は限られています。ほとんどの動物モデルは、硝子体内薬物が半減期を減少させ、硝子体摘出眼内のクリアランスの増加を示していることを示しています。慎重に選択された設計を備えたより多くの研究が、これをさらに探求するために必要です。ただし、既存の証拠を考慮すると、患者を監視および治療する際には、硝子体とレンズの状態を考慮することが重要です。著者は、必要に応じて2週間まで注射の頻度を増加させるための低いしきい値、および個々の反応を確立するための患者の綿密な監視を備えた、毎月の固定投与を推奨します。DMEまたはRVOを伴う硝子体摘出眼での遅いリリースステロイドインプラントの役割が増加する可能性があります。現在開発中のより長い作用物質は、ブロルシズマブやアビピッピアーペゴルなど、将来選択の治療になる可能性があります。

このレビューは、抗血管内皮成長因子(抗VEGF)薬剤の薬物動態に対する硝子体切除術の影響について議論し、治療ガイダンスを提供しようとすることを目的としています。カバーされている領域:「VEGF」、「ペガプタニブ」、「ラニビズマブ」、「ベバシズマブ」、「afliberceptics」、「薬物動態」、「半減期」という用語を使用して、エンマゼ検索が​​実施されました。上記の薬物の薬物動態特性と動物および人間の目における硝子体切除の影響に関する公開されたデータがレビューされました。専門家の意見:人間の眼の抗VEGF薬の薬物動態特性に対する硝子体切除の影響に関する研究は限られています。ほとんどの動物モデルは、硝子体内薬物が半減期を減少させ、硝子体摘出眼内のクリアランスの増加を示していることを示しています。慎重に選択された設計を備えたより多くの研究が、これをさらに探求するために必要です。ただし、既存の証拠を考慮すると、患者を監視および治療する際には、硝子体とレンズの状態を考慮することが重要です。著者は、必要に応じて2週間まで注射の頻度を増加させるための低いしきい値、および個々の反応を確立するための患者の綿密な監視を備えた、毎月の固定投与を推奨します。DMEまたはRVOを伴う硝子体摘出眼での遅いリリースステロイドインプラントの役割が増加する可能性があります。現在開発中のより長い作用物質は、ブロルシズマブやアビピッピアーペゴルなど、将来選択の治療になる可能性があります。

The review aims to discuss effects of vitrectomy on pharmacokinetics of anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) agents, and attempt to provide treatment guidance. Areas covered: An Embase search was conducted using the terms 'anti-VEGF', 'pegaptanib', 'ranibizumab', 'bevacizumab', 'aflibercept', 'pharmacokinetics', 'half-life', 'clearance', 'metabolism', 'vitrectomy', 'vitrectomized'. Published data regarding the pharmacokinetic properties of the above drugs and the effect of vitrectomy in animal and human eyes was reviewed. Expert opinion: There are limited studies on the effect of vitrectomy on pharmacokinetic properties of anti-VEGF drugs in human eyes. Most animal models indicate that intravitreal drugs have reduced half-lives and increased clearance in vitrectomized eyes. More studies, with carefully selected design, are required to explore this further. However, considering existing evidence, it is important to consider vitreous and lens status when monitoring and treating patients. Authors recommend fixed monthly dosing, with low threshold for increasing frequency of injection even to 2-weekly if required, as well as close monitoring of patients to establish individual response. There may be an increased role for slow-release steroid implants in vitrectomized eyes with DME or RVO. Longer acting substances currently under development such as brolucizumab or abicipar pegol, may become the treatment of choice in the future.

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