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PloS one20170101Vol.12issue(11)

精子の刷り込みの変化は、子孫の臍帯血の芸術的結果と刷り込みパターンに大きな影響を与えないかもしれません

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

生殖技術の支援(芸術)がいくつかの報告の対象となっているが、妊娠した子供の刷り込み障害の増加があります。不妊の父親の精子からの刷り込みエラーの伝達は、これらの障害の増加の可能性のある理由であると考えられています。しかし、精子の刷り込みの変更が芸術の結果に影響し、子孫の刷り込みに影響するかどうかは不明です。現在の研究では、97人の不妊症患者と31人の肥沃な雄の精子サンプル、および13人の幼児からの耳の血液サンプルからの蒸発精子サンプルによって、H19、SnrpN、およびKCNQ1OT1のメチル化を分析しました。シーケンス信号がないために4症例が除外された後、不妊症患者は、対照群が設定した基準範囲に従って、正常(69症例)​​および異常な(24症例)刷り込みグループにサブグループ化されました。グループ間で、芸術の結果に大きな違いはありませんでした。H19では有意に異なるレベルのメチル化が検出されましたが、自然に考えられたコントロールから導き出された値によって設定されたメチル化参照範囲の外側にあると判断された刷り込み遺伝子はありませんでした。3つのCPG遺伝子座は、異常な刷り込み群の2人の患者で、母体の刷り込み遺伝子KCNQ1OT1で有意に低メチル化されていることがわかったが、どれも精子の刷り込みエラーによって引き起こされなかった。さらに、父方のH19遺伝子は、精子コントロールと臍帯血コントロールの間に矛盾したメチル化パターンを示しました。私たちのデータは、不妊症の患者の精子の刷り込みエラーの増加が、芸術の結果や子孫の刷り込みに明らかな影響を与えないことを示唆しています。

生殖技術の支援(芸術)がいくつかの報告の対象となっているが、妊娠した子供の刷り込み障害の増加があります。不妊の父親の精子からの刷り込みエラーの伝達は、これらの障害の増加の可能性のある理由であると考えられています。しかし、精子の刷り込みの変更が芸術の結果に影響し、子孫の刷り込みに影響するかどうかは不明です。現在の研究では、97人の不妊症患者と31人の肥沃な雄の精子サンプル、および13人の幼児からの耳の血液サンプルからの蒸発精子サンプルによって、H19、SnrpN、およびKCNQ1OT1のメチル化を分析しました。シーケンス信号がないために4症例が除外された後、不妊症患者は、対照群が設定した基準範囲に従って、正常(69症例)​​および異常な(24症例)刷り込みグループにサブグループ化されました。グループ間で、芸術の結果に大きな違いはありませんでした。H19では有意に異なるレベルのメチル化が検出されましたが、自然に考えられたコントロールから導き出された値によって設定されたメチル化参照範囲の外側にあると判断された刷り込み遺伝子はありませんでした。3つのCPG遺伝子座は、異常な刷り込み群の2人の患者で、母体の刷り込み遺伝子KCNQ1OT1で有意に低メチル化されていることがわかったが、どれも精子の刷り込みエラーによって引き起こされなかった。さらに、父方のH19遺伝子は、精子コントロールと臍帯血コントロールの間に矛盾したメチル化パターンを示しました。私たちのデータは、不妊症の患者の精子の刷り込みエラーの増加が、芸術の結果や子孫の刷り込みに明らかな影響を与えないことを示唆しています。

An increase in imprinting disorders in children conceived though assisted reproductive technologies (ARTs) has been the subject of several reports. The transmission of imprinting errors from the sperm of infertile fathers is believed to be a possible reason for the increased occurrence of these disorders. However, whether the imprinting alterations in sperm affect ART outcomes and the imprinting of offspring is unclear. In the current study, we analyzed the methylation of H19, SNRPN and KCNQ1OT1 by pyrosequencing sperm samples from 97 infertile patients and 31 proven fertile males as well as cord blood samples from 13 infantswho were conceived by infertile parents through intracytoplasmic sperm injection (ICSI) and 30 healthy newborns who were conceived naturally. After four cases were excluded owing to the lack of a sequencing signal, the infertile patients were subgrouped into normal (69 cases) and abnormal (24 cases) imprinting groups according to the reference range set by the control group. Between the groups, there were no significant differences in ART outcomes. Significantly different levels of methylation were detected in H19, but none of the imprinted genes were determined to be outside of the methylation reference range set by the values derived from the naturally conceived controls. Three CpG loci were found to be significantly hypomethylated in the maternally imprinted gene KCNQ1OT1 in two patients from the abnormal imprinting group, none of which were caused by sperm imprinting errors. In addition, the paternal H19 gene exhibited discrepant methylation patterns between the sperm controls and the cord blood controls. Our data suggest that increased imprinting errors in the sperm of infertile patients do not have an obvious influence on ART outcomes or the imprinting of offspring.

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