ヒドロキシクロロキンの新規機能：コラーゲン誘発性関節炎におけるT濾胞ヘルパー細胞のダウン調節

ヒドロキシクロロキン（HCQ）は、関節リウマチ（RA）で広く使用されている免疫抑制剤です。T濾胞ヘルパー（TFH）細胞は、RAの病因に重要な役割を果たします。ただし、HCQがTFH細胞への干渉を通じて関節炎の発生を抑制するかどうかは報告されていません。この問題に対処するために、新たに診断されたRA患者のTFH細胞の割合を調査し、それらが末梢血でアップレギュレートされていることを発見しました。重要なことに、健康なボランティアからの末梢血単核細胞（PBMC）のex vivo実験では、PBMCおよび精製CD4+ T細胞のTFH細胞の割合がHCQ治療後に減少したことを証明しました。コラーゲン誘発関節炎（CIA）モデルのin vivo実験では、HCQが関節炎の発生率とスコアを抑制し、血清中の炎症誘発性サイトカインの分泌を減少させることを発見しました。ex vivo研究と同様に、HCQ処理されたCIAマウスにおけるTFH細胞の比率は、車両処理群のレベルまで減少しました。さらなる研究により、HCQはIL-12およびIL-21によって刺激されたTFH細胞の生成を阻害することが実証されました。結論として、我々の研究は、HCQがIL-12およびIL-21シグナル伝達経路をブロックすることによりTFH細胞の生成を直接抑制するRAにおけるHCQの以前に認識されていないメカニズムを示しています。

Hydroxychloroquine (HCQ) is an immunosuppressive agent widely used in rheumatoid arthritis (RA). T follicular helper (Tfh) cells play a vital role in the pathogenesis of RA. However, whether HCQ suppresses arthritis development through interfering with Tfh cells have never been reported. To address this issue, we investigated the percent of Tfh cells in newly diagnosed RA patients and found that they were up-regulated in peripheral blood. Importantly, in ex vivo experiments of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy volunteers, we proved that the percentage of Tfh cells in PBMCs and purified CD4+ T cells were decreased after HCQ treatment. In in vivo experiments of collagen-induced arthritis (CIA) model, we discovered that HCQ suppressed the incidence and score of arthritis, reduced the secretion of proinflammatory cytokines in serum. Similar to ex vivo study, the ratio of Tfh cells in HCQ treated CIA mice declined to the level of vehicle-treated group. Further research demonstrated that HCQ inhibited the generation of Tfh cells stimulated by IL-12 and IL-21. In conclusion, our study indicates a previously unrecognized mechanism of HCQ in RA, that HCQ directly suppresses the generation of Tfh cells by blocking IL-12 and IL-21 signaling pathways probably.