薬物標的としてのPDGF/PDGFR経路

血小板由来の成長因子（PDGF）は、主に間葉系起源の細胞の細胞増殖、生存、および移動を促進します。PDGFシグナル伝達の機能障害は、癌、線維症、神経症、アテローム性動脈硬化症などの幅広い病理学的状態で観察されています。報告されているPDGF経路の異常には、PDGF受容体（PDGFR）の過剰発現または増幅、関数点変異の獲得、または染色体転座の活性化が含まれます。治療薬の現在の開発は、多くの場合、特定のDNAアプタマーとリガンドトラップによるPDGFとその受容体間の相互作用を特異的に標的とする化合物を産生することを目的としています。このレビューでは、PDGFシグナル伝達に干渉し、既存の治療薬のパネルをレビューし、臨床的に成功した症例と残りの課題を検討するために取られたアプローチのいくつかについて説明します。

Platelet-derived growth factors (PDGF) promotes cell proliferation, survival and migration, primarily of cells of mesenchymal origin. Dysfunction of PDGF signaling has been observed in a wide array of pathological conditions, such as cancer, fibrosis, neurological conditions and atherosclerosis. Reported abnormalities of the PDGF pathway include overexpression or amplification of PDGF receptors (PDGFRs), gain of function point mutations or activating chromosomal translocations. Current development of therapeutic drugs often aims at producing compounds that specifically target interaction between PDGFs and their receptors by specific DNA aptamers and ligand traps, or downregulate PDGFRs with blocking antibodies, or inhibit tyrosine kinase activity of PDGFRs with small molecules. In this review, we discuss some of the approaches taken to interfere with PDGF signaling, review a panel of existing therapeutic drugs, and consider clinically successful cases and remaining challenges.