Glycyrrhiza uralensisおよびsemilicoisoflavone Bは、PPARγ発現を増加させ、STAT3リン酸化を阻害してBACE1発現を阻害することにより、Aβ分泌を減少させます。

範囲：Glycyrrhiza uralensis Extract（Gue）は、マウスのアミロイドベータ（Aβ）誘発性認知障害を改善することが報告されています。ただし、この効果と関係するコンポーネントの根底にあるメカニズムは以前に調査されていません。細胞外Aβプラークは、アルツハイマー病（AD）の主要な病理学的特徴の1つです。したがって、Aβレベルの低下は、ADの病因を防ぐための戦略の1つです。この研究は、Aβ分泌に対するGueおよびSemilicoisoflavone B（SB）の効果をテストし、この効果の根底にあるメカニズムを調査することを目的としています。 方法と結果：Gueとその生物活性化化合物Sbは、Aβ分泌を減少させます。この効果は、β-セクレターゼ-1（BACE1）タンパク質とmRNAのダウンレギュレーションに寄与することがわかります。その後のメカニズム研究では、GUEとSBがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPARγ）の発現を誘導し、シグナルトランスデューサーのリン酸化と転写の活性化因子を阻害することによりBACE1転写因子を調節することがわかります。GW9662。 結論：これらの発見は、GUEとSBがPPARγアゴニストとして機能し、それによりBACE1発現を阻害し、最終的にAβの分泌を減らすことを示しています。

SCOPE: Glycyrrhiza uralensis extract (GUE) has been reported to improve amyloid beta (Aβ)-induced cognitive deficits in mice. However, the mechanisms underlying this effect and the components involved have not been previously explored. Extracellular Aβ plaques are one of the major pathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD). Therefore, decreasing Aβ levels is one strategy for preventing the etiology of AD. This study aims to test the effect of GUE and semilicoisoflavone B (SB) on Aβ secretion and investigates the mechanism underlying this effect. METHODS AND RESULTS: GUE and its bio-activated compound SB reduce Aβ secretion. We find that this effect contribute to the downregulation of the β-secretase-1 (BACE1) protein and mRNA. In a subsequent mechanism study, we find that GUE and SB regulate BACE1 transcription factors by inducing the expression of peroxisome proliferator activated receptor γ (PPARγ) and inhibiting the phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3. In addition, the effect of GUE and SB on BACE1 expression and Aβ secretion are attenuated by treatment with PPARγ-siRNA or its antagonist, GW9662. CONCLUSION: These findings indicate that GUE and SB may function as PPARγ agonists, thereby inhibiting BACE1 expression and ultimately reducing the secretion of Aβ.