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背景と目的：セリアック病は、穀物グルテンタンパク質に対するCD4+ T細胞のHLA-DQ2/8制限応答によって特徴付けられます。血清学的および組織学的証拠に基づくセリアック病の診断には、患者がグルテン含有食事をしている必要があります。セリアック病を排除せずにグルテンフリーの食事（GFD）を順守する人の数が増えているため、その検出が複雑になります。HLA-DQ-Gluten Tetramersを使用して、GFDを使用している場合でも、セリアック病患者の血液中のグルテン特異的T細胞を検出できます。HLA-DQ-Gluten Tetramerベースのアッセイがセリアック病の患者を正確に識別するかどうかを調査しました。 方法：HLA-DQ-Gluten Tetramersを生成し、143 HLA-DQ2.5+の被験者から分離された末梢血単核細胞にそれらを追加しました（GFDでセリアック病の被験者62人、セリアック病のない19人の被験者がGFDで[自己のために - グルテン感受性を報告する]、グルテンを含む食事でセリアック病の10人の被験者、および52人が推定される健康な個人[コントロール]）。HLA-DQ-Gluten Tetramersを結合したT細胞は、フローサイトメトリーによって定量化されました。グルテンを含む食事のセリアック病の被験者のサンプルを除き、臨床検査とフローサイトメトリーゲート分析は、サンプルタイプを知らない研究者によって実施されました。10人の被験者のサンプルを使用して、テスト精度分析を実行しました。 結果：HLA-DQ-Gluten Tetramerベースのアッセイの場合、受信機動作特性曲線値の領域を持つGFDでセリアック病の個人を0.96（95％信頼性で識別する重回帰モデルのフローシストメトリー変数を組み合わせました。間隔[CI] 0.89-1.00）対GFDのセリアック病のない被験者。このアッセイは、受信機の動作特性曲線値0.95（95％CI 0.90-1.00）の下の面積を持つグルテン含有食事とコントロールでセリアック病の個人を検出しました。最適化されたカットオフ値は、97％の感度（95％CI 0.92-1.00）および95％の特異性（95％CI 0.84-1.00）対セリアック病のない被験者をGFDに伴う95％の特異性（95％CI 0.84-1.00）でセリアック病の被験者を特定しました。値は、100％の感度（95％CI 1.00-1.00]）および90％特異性（95％CI 0.83-0.98）対コントロールを持つグルテン含有食事でセリアック病の被験者を特定した。HLA-DQ-グルテンテトラマーテストの陽性結果を持つ4つのコントロールの分析では、2つは認識されていないセリアック病を患っており、残りの2つの2つはin vitroでグルテン抗原に応答して増殖したT細胞を持っていました。 結論：グルテン反応性T細胞を検出するHLA-DQ-グルテンテトラマーベースのアッセイは、個人がGFDにいるかどうかに関係なく、精度の高いレベルのセリアック病の有無にかかわらず患者を特定します。このテストにより、セリアック病の疑いのある個人はグルテンチャレンジと十二指腸生検を避けることができますが、より大きな研究で検証が必要です。ClinicalTrials.gov No：NCT02442219。
背景と目的：セリアック病は、穀物グルテンタンパク質に対するCD4+ T細胞のHLA-DQ2/8制限応答によって特徴付けられます。血清学的および組織学的証拠に基づくセリアック病の診断には、患者がグルテン含有食事をしている必要があります。セリアック病を排除せずにグルテンフリーの食事（GFD）を順守する人の数が増えているため、その検出が複雑になります。HLA-DQ-Gluten Tetramersを使用して、GFDを使用している場合でも、セリアック病患者の血液中のグルテン特異的T細胞を検出できます。HLA-DQ-Gluten Tetramerベースのアッセイがセリアック病の患者を正確に識別するかどうかを調査しました。 方法：HLA-DQ-Gluten Tetramersを生成し、143 HLA-DQ2.5+の被験者から分離された末梢血単核細胞にそれらを追加しました（GFDでセリアック病の被験者62人、セリアック病のない19人の被験者がGFDで[自己のために - グルテン感受性を報告する]、グルテンを含む食事でセリアック病の10人の被験者、および52人が推定される健康な個人[コントロール]）。HLA-DQ-Gluten Tetramersを結合したT細胞は、フローサイトメトリーによって定量化されました。グルテンを含む食事のセリアック病の被験者のサンプルを除き、臨床検査とフローサイトメトリーゲート分析は、サンプルタイプを知らない研究者によって実施されました。10人の被験者のサンプルを使用して、テスト精度分析を実行しました。 結果：HLA-DQ-Gluten Tetramerベースのアッセイの場合、受信機動作特性曲線値の領域を持つGFDでセリアック病の個人を0.96（95％信頼性で識別する重回帰モデルのフローシストメトリー変数を組み合わせました。間隔[CI] 0.89-1.00）対GFDのセリアック病のない被験者。このアッセイは、受信機の動作特性曲線値0.95（95％CI 0.90-1.00）の下の面積を持つグルテン含有食事とコントロールでセリアック病の個人を検出しました。最適化されたカットオフ値は、97％の感度（95％CI 0.92-1.00）および95％の特異性（95％CI 0.84-1.00）対セリアック病のない被験者をGFDに伴う95％の特異性（95％CI 0.84-1.00）でセリアック病の被験者を特定しました。値は、100％の感度（95％CI 1.00-1.00]）および90％特異性（95％CI 0.83-0.98）対コントロールを持つグルテン含有食事でセリアック病の被験者を特定した。HLA-DQ-グルテンテトラマーテストの陽性結果を持つ4つのコントロールの分析では、2つは認識されていないセリアック病を患っており、残りの2つの2つはin vitroでグルテン抗原に応答して増殖したT細胞を持っていました。 結論：グルテン反応性T細胞を検出するHLA-DQ-グルテンテトラマーベースのアッセイは、個人がGFDにいるかどうかに関係なく、精度の高いレベルのセリアック病の有無にかかわらず患者を特定します。このテストにより、セリアック病の疑いのある個人はグルテンチャレンジと十二指腸生検を避けることができますが、より大きな研究で検証が必要です。ClinicalTrials.gov No：NCT02442219。
BACKGROUND & AIMS: Celiac disease is characterized by HLA-DQ2/8-restricted responses of CD4+ T cells to cereal gluten proteins. A diagnosis of celiac disease based on serologic and histologic evidence requires patients to be on gluten-containing diets. The growing number of individuals adhering to a gluten-free diet (GFD) without exclusion of celiac disease complicates its detection. HLA-DQ-gluten tetramers can be used to detect gluten-specific T cells in blood of patients with celiac disease, even if they are on a GFD. We investigated whether an HLA-DQ-gluten tetramer-based assay accurately identifies patients with celiac disease. METHODS: We produced HLA-DQ-gluten tetramers and added them to peripheral blood mononuclear cells isolated from 143 HLA-DQ2.5+ subjects (62 subjects with celiac disease on a GFD, 19 subjects without celiac disease on a GFD [due to self-reported gluten sensitivity], 10 subjects with celiac disease on a gluten-containing diet, and 52 presumed healthy individuals [controls]). T cells that bound HLA-DQ-gluten tetramers were quantified by flow cytometry. Laboratory tests and flow cytometry gating analyses were performed by researchers blinded to sample type, except for samples from subjects with celiac disease on a gluten-containing diet. Test precision analyses were performed using samples from 10 subjects. RESULTS: For the HLA-DQ-gluten tetramer-based assay, we combined flow-cytometry variables in a multiple regression model that identified individuals with celiac disease on a GFD with an area under the receiver operating characteristic curve value of 0.96 (95% confidence interval [CI] 0.89-1.00) vs subjects without celiac disease on a GFD. The assay detected individuals with celiac disease on a gluten-containing diet vs controls with an area under the receiver operating characteristic curve value of 0.95 (95% CI 0.90-1.00). Optimized cutoff values identified subjects with celiac disease on a GFD with 97% sensitivity (95% CI 0.92-1.00) and 95% specificity (95% CI 0.84-1.00) vs subjects without celiac disease on a GFD. The values identified subjects with celiac disease on a gluten-containing diet with 100% sensitivity (95% CI 1.00-1.00]) and 90% specificity (95% CI 0.83-0.98) vs controls. In an analysis of 4 controls with positive results from the HLA-DQ-gluten tetramer test, 2 had unrecognized celiac disease and the remaining 2 had T cells that proliferated in response to gluten antigen in vitro. CONCLUSIONS: An HLA-DQ-gluten tetramer-based assays that detects gluten-reactive T cells identifies patients with and without celiac disease with a high level of accuracy, regardless of whether the individuals are on a GFD. This test would allow individuals with suspected celiac disease to avoid gluten challenge and duodenal biopsy, but requires validation in a larger study. Clinicaltrials.gov no: NCT02442219.
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