ホスファチジルセリンデカルボキシラーゼCT699、リゾホスリン脂質アシルトランスフェラーゼCT775、およびアシル-ACP合成酵素CT776

de novo脂質合成と脂肪酸（FA）の除去は、ヒト病原体クラミジアトラコマチス（C.T.）の膜の形成に不可欠なプロセスです。宿主FAは、細菌アシル - アシルキャリアタンパク質（ACP）シンターゼAASCによるエステル化によって同化されますが、宿主アシル-CoAシンテターゼ酵素ACSLの阻害剤もC.T.の成長を損ないます。ヒト細胞で。大腸菌では、AASCの活性はトリクシンCおよびロシグリタゾンGに敏感でした。トリクシンCインスセンシティブ経路の欠如とロシグリタゾンGによる阻害の増加により、感染したヒト細胞におけるこれらの薬物に対する細菌アシルACP合成酵素の感度が確認されました。C.T.アシルトランスフェラーゼCT775の広範な基質特異性は、C.T。直線鎖および細菌特異的分岐鎖脂肪酸を組み込む能力を備えています。CT775は、アシル-ACPとアシルCOAの両方をアシルドナーとして受け入れ、アシル受容体としてのリゾホスリン脂質の1または2アシル異性体を受け入れます。ヒトホスファチジルセリンの細菌ホスファチジルエタノールアミンへのリモデリングの原因となる酵素は、CT699として同定されました。これらの発見は、病原体が膜の脂質多様性を拡張する能力を持っているという証拠を提供します。

De novo lipid synthesis and scavenging of fatty acids (FA) are processes essential for the formation of the membrane of the human pathogen Chlamydia trachomatis (C.t.). Host FA are assimilated via esterification by the bacterial acyl-acyl carrier protein (ACP) synthase AasC but inhibitors of the host acyl-CoA synthetase enymes ACSL also impaired growth of C.t. in human cells. In E. coli, activity of AasC was sensitive to triacsin C and rosiglitazone G. The absence of a triacsin C-insensitive pathway and the increased inhibition by rosiglitazone G confirmed the sensitivity of the bacterial acyl-ACP synthase to these drugs in infected human cells. We found no evidence that the human ACSL enzymes are required for lipid formation by C.t. The broad substrate specificity of acyltransferase CT775 provides C.t. with the capacity to incorporate straight-chain and bacterial specific branched-chain fatty acids. CT775 accepts both acyl-ACP and acyl-CoA as acyl donors and, 1- or 2-acyl isomers of lysophosphoplipids as acyl acceptors. The enzyme responsible for remodeling of human phosphatidylserine to bacterial phosphatidylethanolamine was identified as CT699. These findings provide evidence that the pathogen has the ability to extend the lipid diversity of its membrane.