尿路上皮膀胱がんの腫瘍段階に関連する三次リンパ構造

背景：尿路皮膀胱癌（UBC）は北米では非常に一般的な病気ですが、その最適な管理はとらえどころのないままです。B細胞に関連する反応の寄与は、膀胱癌ではあまり理解されていません。リンパ新生は、腫瘍部位での活性免疫応答の特徴であり、時には二次リンパ器官で形成される胚中心に似た三次リンパ構造（TLS）の形成につながることがあります。 目的：この研究は、UBCのTLSの存在と特性を調査することを目的として実施されました。 方法：研究コホートは、28人の患者からの経尿道膀胱切除腫瘍（TURBT）標本で構成されていました。ヘマトキシリンおよびエオシン（H＆E）染色されたTURBT標本のリンパ凝集体を示す切片は、CD20+ B細胞、CD3+およびCD8+ T細胞、PNAD+高エンドリアル静脈、CD208+成熟したデンドリティック細胞、CD208+成熟したdendritic細胞に特異的な免疫細胞マーカーを使用して、マルチカラー免疫組織化学にさらにさらされました。古典的な胚の中心の特徴。 結果：膀胱がん患者におけるTLSの存在を調査するパイロット研究は、低グレードのNIMBCと比較して、積極的な高グレードMIBC腫瘍でよく形成されたTLSがより一般的であることを実証した最初の研究です。 結論：これらの新しい発見は、B細胞が膀胱がんの進行における抗腫瘍型腫瘍免疫応答を媒介したことを示唆しています。

BACKGROUND: Urothelial bladder cancer (UBC) is a highly prevalent disease in North America, however its optimal management remains elusive. The contribution of B cell associated responses is poorly understood in bladder cancer. Lymphoid neogenesis is a hallmark of an active immune response at tumor sites that sometimes leads to formation of tertiary lymphoid structures (TLS) that resemble germinal centers formed in secondary lymphoid organs. OBJECTIVE: This study was conducted with an aim to investigate the presence and characteristics of TLS in UBC with a focus to compare and contrast the TLS formation in treatment naive low grade non-muscle invasive (NMIBC) and muscle invasive bladder cancers (MIBC). METHODS: The study cohort consisted of transurethral bladder resection tumour (TURBT) specimens from 28 patients. Sections showing lymphoid aggregates in hematoxylin and eosin (H&E) stained TURBT specimens were further subjected to multi-color immunohistochemistry using immune cell markers specific to CD20+ B cells, CD3+ and CD8+ T cells, PNAd+ high endothelial venules, CD208+ mature dendritic cells, CD21+ follicular dendritic cells to confirm the hallmarks of classical germinal centers. RESULTS: Our pilot study investigating the presence of TLS in bladder cancer patients is the first to demonstrate that well-formed TLS are more common in aggressive high grade MIBC tumors compared to low grade NIMBC. CONCLUSIONS: These novel findings suggest B cell mediated anti-tumour humoral immune responses in bladder cancer progression.