さまざまなアプリケーションフォームにおけるリスペリドンの薬物動態学 - 長時間作用型の注射剤と経口製剤の比較

私たちは、治療薬監視（TDM）の大規模なデータベースを使用して、経口および長時間作用型の注射可能な（LAI）製剤の間のリスペリドンの薬物動態の違いを調査することを目指しました。リスペリドン（RIS）の血漿濃度、その活性代謝産物（9-OH-RIS）、および活性部分（AM）（RIS+9-OH-RIS）、それらの濃度対投与（C/D）比、および比率RIS/9-OH-RIS（CYP2D6代謝活性のインデックス）を使用して、リスペリドンを経口投与された患者（n = 851）とLAI RISで治療した患者（n = 63）を比較しました。CYP誘導因子または阻害剤を服用している患者、または肝臓/腎障害のある患者は排除されました。私たちの研究では、経口群でRISがわずかに高いにもかかわらず、LAI RISの患者は、総AMまたは9-OH-RIに有意差がないことが示されました。逆に、RIS濃度、RIS C/D比、および合計C/D比は、LAI RISグループでわずかに高く、サンプルサイズが大きいために重要になりました。さらに重要なことに、RIS/9-OH-RISの比率の中央値は、LAI RISで0.52対経口群で0.25であり、有意差を提供しました（P <0.001）。交絡因子を制御した後、LAI RIS患者のRIS/9-OH-RIS比の増加を再現し、おそらく最初のパス代謝の減少を反映しています。LAI RISの患者に対するTDMの臨床使用を確立するには、さらに研究が必要です。

We aimed to explore the differences in the pharmacokinetics of risperidone between oral and long-acting injectable (LAI) formulations using a large database of therapeutic drug monitoring (TDM). Plasma concentrations of risperidone (RIS), its active metabolite (9-OH-RIS) and the active moiety (AM) (RIS+9-OH-RIS), their concentration-to-dose (C/D) ratios and ratio of RIS/9-OH-RIS (an index of CYP2D6 metabolic activity) were used to compare patients receiving risperidone orally (n = 851) and those treated with LAI RIS (n = 63). Patients taking CYP inducers or inhibitors or with liver/renal impairment were eliminated. Our study demonstrated that patients on LAI RIS, despite slightly higher RIS doses in the oral group, showed no significant differences in total AM or 9-OH-RIS. Conversely, RIS concentration, RIS C/D ratio and total C/D ratio were slightly higher in the LAI RIS group, reaching significance due to the large sample size. More importantly, the median ratio of RIS/9-OH-RIS was 0.52 in LAI RIS vs. 0.25 in the oral group, providing a significant difference (p < 0.001). After controlling for confounding factors, we replicated the RIS/9-OH-RIS ratio increases in patients with LAI RIS, probably reflecting a decrease in first-pass metabolism. More studies are required to establish the clinical use of TDM for patients on LAI RIS.