インテザーキラルセンター誘導ヘリカルペプチドモジュレーターは、P53-MDM2/MDMXを標的とし、STEM様癌細胞の腫瘍成長を阻害します

P53とMDM2/MDMX間の相互作用の阻害は、抗がん療法の開発において大きな注目を集めています。私たちは、一連のテザーキラルセンター誘発性ヘリカル安定化ペプチドを設計しました。p53の活性化は、細胞の増殖を阻害し、MCF-7正常腫瘍細胞株とPA-1多能性癌細胞株の両方でアポトーシスを誘導し、正常細胞またはp53変異を持つ癌細胞株に対する細胞毒性を最小限に抑えます。卵巣催奇形癌（PA-1）異種移植モデルにおけるペプチドの生体内生物活性試験では、10 mg/kgの投与量で70％の腫瘍成長率阻害が示されました（1日ごとに1回の注射）。これは、in vitroとin vivoの両方で幹様がん細胞を標的とする安定化ペプチド変調器の最初の適用であり、癌幹細胞療法への言及を提供します。

Inhibition of the interaction between p53 and MDM2/MDMX has attracted significant attention in anticancer therapy development. We designed a series of in-tether chiral center-induced helical stabilized peptides, among which MeR/PhR effectively reactivated p53. The activation of p53 inhibits cell proliferation and induces apoptosis in both the MCF-7 normal tumor cell line and the PA-1 pluripotent cancer cell line with only minimal cellular toxicity towards normal cells or cancer cell lines with p53 mutations. The in vivo bioactivity study of the peptide in the ovarian teratocarcinoma (PA-1) xenograft model showed a tumor growth rate inhibition of 70% with a dosage of 10 mg/kg (one injection every other day). This is the first application of a stabilized peptide modulator targeting stem-like cancer cell both in vitro and in vivo and provides references to cancer stem cell therapy.