ヘパリン誘発性血小板減少症の管理のためのフォンダパリンオフラベルまたは承認された抗凝固剤の使用

背景：生命を脅かすヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）は、代替の非ヘパリン抗凝固薬Argatroban、Lepirudin、またはDanaparoidで治療されます。多くの場合、五糖フォンダパリヌクはラベル外で使用されます。 目的：著者は、ヒットを治療するためのさまざまな抗凝固剤の安全性と有効性を調査しようとしました。 方法：全国的な多施設登録研究では、HITと診断された入院患者、少なくとも中間臨床ヒットリスク（4TSスコア≥4ポイント）、および前述の抗凝固剤の1用量以上で治療を受けました。主な結果測定は、ヒット特異的合併症（血栓塞栓性静脈/動脈イベント、切断、再発/持続性血小板減少症、皮膚病変）および出血の発生率でした。 結果：195人の患者のうち、46人（23.6％）、4人（2.1％）、61人（31.3％）、および84人（43.1％）が、それぞれArgatroban、Lepirudin、Danaparoid、およびFondaparinuxで第一列に治療されていました。ヒット特異的合併症の複合エンドポイント（血栓塞栓性イベント、切断、皮膚壊死）は、承認された代替抗凝固療法で治療された患者の11.7％、およびフォンダパリヌクス治療患者の0.0％で発生しました。院内死亡率は、承認された代替抗凝固療法中は14.4％、フォンダパリン治療中は0.0％でした。出血の合併症は、それぞれ6.3％と4.8％で、代替抗凝固患者とフォンダパリン治療患者で発生しました。臨床および実験室の特徴の事後分析により、195人の患者のうち少なくとも74人（38.0％）の患者で「真の」ヒットが確認されました。74のうち35（47.3％）をフォンダパリヌューで治療しました。 結論：Fondaparinuxは、急性ヒットの疑いで効果的で安全です。Fondaparinux治療を受けた患者では、臨床的ヒット確率が高い患者の中でも、ヒット特異的合併症は発生しませんでした。レピルディンが市場からリコールされたため、ランダム化比較試験からのさらなるデータが緊急に必要です。ダナパロイドのアクセスは限られており、米国では承認されていません。また、アルガトロバンは肝機能障害のある患者では禁忌であり、偏見を活性化した部分的なトロンボプラスチン時間交絡は監視を妨げる可能性があります。（急性ヘパリン誘発性血小板減少症II型患者のレトロスペクティブレジストリ; NCT01304238）。

BACKGROUND: Life-threatening heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is treated with the alternative nonheparin anticoagulants argatroban, lepirudin, or danaparoid. Frequently, the pentasaccharide fondaparinux is used off-label. OBJECTIVES: The authors sought to investigate the safety and efficacy of the different anticoagulants for treating HIT. METHODS: In a national, multicenter registry study, hospitalized patients who were diagnosed with HIT, an at least intermediate clinical HIT-risk (4Ts score ≥4 points), and received treatment with ≥1 dose of the aforementioned anticoagulants were included. Main outcome measures were the incidences of HIT-specific complications (thromboembolic venous/arterial events, amputations, recurrent/persistent thrombocytopenia, skin lesions) and bleedings. RESULTS: Of 195 patients, 46 (23.6%), 4 (2.1%), 61 (31.3%), and 84 (43.1%) had been treated first-line with argatroban, lepirudin, danaparoid, and fondaparinux, respectively. The composite endpoint of HIT-specific complications (thromboembolic events, amputation, skin necrosis) occurred in 11.7% of patients treated with approved alternative anticoagulation and in 0.0% of fondaparinux-treated patients. The all-cause in-hospital mortality rates were 14.4% during approved alternative anticoagulation and 0.0% during fondaparinux treatment. Bleeding complications occurred in alternatively anticoagulated patients and in fondaparinux-treated patients in 6.3% and 4.8%, respectively. Post hoc analysis of clinical and laboratory features confirmed "true" HIT in at least 74 of 195 (38.0%) patients; 35 of 74 (47.3%) were treated with fondaparinux. CONCLUSIONS: Fondaparinux is effective and safe in suspected acute HIT; no HIT-specific complications occurred in the fondaparinux-treated patients, even among those with a high clinical HIT probability. Further data from randomized controlled trials are urgently needed because lepirudin was recalled from the market; danaparoid access has been limited and is not approved in the United States; and argatroban is contraindicated in patients with impaired liver function, and activated partial thromboplastin time confounding may interfere with monitoring. (Retrospective Registry of Patients With Acute Heparin-induced Thrombocytopenia Type II; NCT01304238).