慢性片頭痛の予防治療のためのフレマネズマブ

背景：カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）を標的とするヒト化されたモノクローナル抗体であるフリーマネズマブは、片頭痛の予防治療として調査されています。慢性片頭痛の予防のために、2つのフレマンズマブ用量レジメンとプラセボを比較しました。 方法：このフェーズ3試験では、慢性片頭痛（月あたり15日以上の任意の持続時間または重症度の頭痛と定義され、1か月あたり8日以上の片頭痛と定義された患者を1：1：1の比率でランダムに割り当てました。四半期（ベースラインで675 mgの単回投与量、4週目と8週間のプラセボ）、毎月フリーマネズマブ（ベースラインで675 mg、4週目と8週間で225 mg）、または一致するプラセボ。フレマネズマブとプラセボの両方が、皮下注射によって投与されました。主要なエンドポイントは、頭痛の平均数の平均変化からの平均変化でした（頭痛の痛みが4時間以上連続して続き、少なくとも中程度のレベルまたは急性片頭痛特異的薬剤のピーク重症度があった日と定義されました。[トリプタンまたはエルゴ]を使用して、最初の用量後12週間の1か月あたりの頭痛の治療に使用されました。 結果：登録された1130人の患者のうち、376人がフリーマネズマブ四半期、379人に毎月フリーマネズマブに、375人がプラセボにランダムに割り当てられました。1か月あたりのベースライン頭痛の日（上記のように）の平均数は、それぞれ13.2、12.8、および13.3でした。最小二乗平均（±SE）月額平均数の減少は、フリーマネズマブ四半期で4.3±0.3、毎月フリーマネズマブで4.6±0.3、プラセボで2.5±0.3でした（両方ともプラセボと比較してp <0.001）。月平均頭痛日数で少なくとも50％減少した患者の割合は、フリーマネズマブ四半期のグループでは38％、フリーマネズマブ島のグループで41％、プラセボ群で18％でした（P <<プラセボとの両方の比較のために0.001）。肝機能の異常は、各フリーマネズマブ群の5人の患者（1％）とプラセボ群の3人の患者（<1％）で発生しました。 結論：慢性片頭痛の予防的治療としてのフレマネズマブは、この12週間の試験でプラセボよりも頭痛の頻度が低くなりました。薬物に対する注射部位反応は一般的でした。フリーマネズマブの長期的な耐久性と安全性には、さらなる研究が必要です。（Teva Pharmaceuticalsの資金提供; ClinicalTrials.gov番号、NCT02621931。）。

BACKGROUND: Fremanezumab, a humanized monoclonal antibody targeting calcitonin gene-related peptide (CGRP), is being investigated as a preventive treatment for migraine. We compared two fremanezumab dose regimens with placebo for the prevention of chronic migraine. METHODS: In this phase 3 trial, we randomly assigned patients with chronic migraine (defined as headache of any duration or severity on ≥15 days per month and migraine on ≥8 days per month) in a 1:1:1 ratio to receive fremanezumab quarterly (a single dose of 675 mg at baseline and placebo at weeks 4 and 8), fremanezumab monthly (675 mg at baseline and 225 mg at weeks 4 and 8), or matching placebo. Both fremanezumab and placebo were administered by means of subcutaneous injection. The primary end point was the mean change from baseline in the average number of headache days (defined as days in which headache pain lasted ≥4 consecutive hours and had a peak severity of at least a moderate level or days in which acute migraine-specific medication [triptans or ergots] was used to treat a headache of any severity or duration) per month during the 12 weeks after the first dose. RESULTS: Of 1130 patients enrolled, 376 were randomly assigned to fremanezumab quarterly, 379 to fremanezumab monthly, and 375 to placebo. The mean number of baseline headache days (as defined above) per month was 13.2, 12.8, and 13.3, respectively. The least-squares mean (±SE) reduction in the average number of headache days per month was 4.3±0.3 with fremanezumab quarterly, 4.6±0.3 with fremanezumab monthly, and 2.5±0.3 with placebo (P<0.001 for both comparisons with placebo). The percentage of patients with a reduction of at least 50% in the average number of headache days per month was 38% in the fremanezumab-quarterly group, 41% in the fremanezumab-monthly group, and 18% in the placebo group (P<0.001 for both comparisons with placebo). Abnormalities of hepatic function occurred in 5 patients in each fremanezumab group (1%) and 3 patients in the placebo group (<1%). CONCLUSIONS: Fremanezumab as a preventive treatment for chronic migraine resulted in a lower frequency of headache than placebo in this 12-week trial. Injection-site reactions to the drug were common. The long-term durability and safety of fremanezumab require further study. (Funded by Teva Pharmaceuticals; ClinicalTrials.gov number, NCT02621931 .).