ARLRS 2成分システムは、黄色ブドウ球菌誘発性内皮細胞損傷の調節因子です

黄色ブドウ球菌性血管内感染症は、抗生物質と支持ケアにもかかわらず、高い罹患率と死亡率を保持します。内皮細胞（ECS）の破壊は、黄色ブドウ球菌内血管感染の病因における重要なステップです。黄色ブドウ球菌誘発EC損傷をよりよく理解するために、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）USA300株JE2の2成分調節系変異体のコレクションを体系的にスクリーニングし、ヒト臍静脈EC（HUVECS）の損傷誘導についてこの画面により、2成分の調節システムARLRが最大の損傷に必要であることが明らかになりました。ARLRの不活性化は、損傷の70％以上の減少につながります。異なる遺伝的S. aureusの背景（RN6390、MSSAひずみ）では、ARLRSの不活性化はEC損傷にも小さくなりましたが、大きな影響もありました。両方の株で、EC損傷の減少には、内在化の大幅な減少が伴いました。結論として、黄色ブドウ球菌誘発EC損傷におけるARLRの新しい役割を決定しました。

Staphylococcus aureus endovascular infections retain a high morbidity and mortality despite antibiotics and supportive care. The destruction of endothelial cells (ECs) is a critical step in the pathogenesis of S. aureus endovascular infections. In order to better understand S. aureus-induced EC damage, we systematically screened a collection of two-component regulatory system mutants of methicillin-resistant S. aureus (MRSA) USA300 strain JE2 for damage induction in human umbilical vein ECs (HUVECs). This screen revealed that the two-component regulatory system ArlRS is required for maximum damage: arlRS inactivation leads to a > 70% reduction in damage. In a different genetic S. aureus background (RN6390, MSSA strain) arlRS inactivation had a smaller but also significant effect on EC damage. In both strains, the reduction in EC damage was accompanied by a significant reduction in internalization. In conclusion, we determined a novel role of ArlRS in S. aureus-induced EC damage, which will help to better understand the pathogenesis of S. aureus endovascular infection.