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Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology2018Dec01Vol.46issue(8)

免疫療法のためのナノバクシンおよびヒト化モデルの肝炎肝炎ウイルスの減少

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

慢性B型肝炎ウイルス(HBV)感染症は、弱い抗ウイルス免疫応答を伴う重度です。慢性肝炎のための適切な小動物モデルの欠如、B型肝炎ウイルス(HBV)感染によって誘発される免疫耐性と免疫病原形成を研究するための主要なハードル。この研究では、抗体産生の効率を高めるために、調製したポリマーHBSAG負荷ナノ粒子(ナノバクチン)は、慢性B型肝炎ウイルスに苦しむ免疫不足マウスでテストされます。この調製されたナノ粒子によるBALB/Cマウスのワクチン接種は、末梢血単核細胞(PBMC)で染み込みました。本研究では、ワクチン接種が検出された後、特定のELISA技術によって決定された血清中のT細胞の分泌T細胞の分泌B細胞とマイトゲン応答性インターフェロンY(IFN-Y)の分泌B細胞と分泌B細胞の高頻度を検出しました。観察期間全体で、ワクチン接種されていない動物は、ワクチン接種されたマウス群と比較して見られる特定のIgG分泌B細胞とIFN-Y分泌T細胞の濃度が低いことを示しました。キメラに移植された慢性HBVキャリアPBMCは、抗原を生成できず、ワクチン接種により抗体産生を増加させました。さらに、もう1つの利点は、ワクチン接種群でウイルス遺伝子発現とウイルスDNA複製がもはや観察されないことでした。この準備されたナノバクチン製剤は、B型肝炎ウイルス感染症の治療に適しています。したがって、HBVドナーに由来するPBMCを移植したキメラマウスのB型肝炎ウイルス表面(HBSAG)抗原を使用したワクチン接種により、特定の記憶応答が誘発されました。

慢性B型肝炎ウイルス(HBV)感染症は、弱い抗ウイルス免疫応答を伴う重度です。慢性肝炎のための適切な小動物モデルの欠如、B型肝炎ウイルス(HBV)感染によって誘発される免疫耐性と免疫病原形成を研究するための主要なハードル。この研究では、抗体産生の効率を高めるために、調製したポリマーHBSAG負荷ナノ粒子(ナノバクチン)は、慢性B型肝炎ウイルスに苦しむ免疫不足マウスでテストされます。この調製されたナノ粒子によるBALB/Cマウスのワクチン接種は、末梢血単核細胞(PBMC)で染み込みました。本研究では、ワクチン接種が検出された後、特定のELISA技術によって決定された血清中のT細胞の分泌T細胞の分泌B細胞とマイトゲン応答性インターフェロンY(IFN-Y)の分泌B細胞と分泌B細胞の高頻度を検出しました。観察期間全体で、ワクチン接種されていない動物は、ワクチン接種されたマウス群と比較して見られる特定のIgG分泌B細胞とIFN-Y分泌T細胞の濃度が低いことを示しました。キメラに移植された慢性HBVキャリアPBMCは、抗原を生成できず、ワクチン接種により抗体産生を増加させました。さらに、もう1つの利点は、ワクチン接種群でウイルス遺伝子発現とウイルスDNA複製がもはや観察されないことでした。この準備されたナノバクチン製剤は、B型肝炎ウイルス感染症の治療に適しています。したがって、HBVドナーに由来するPBMCを移植したキメラマウスのB型肝炎ウイルス表面(HBSAG)抗原を使用したワクチン接種により、特定の記憶応答が誘発されました。

Chronic Hepatitis B Virus (HBV) infections are severe with weak antiviral immune responses. The lack of an appropriate small animal model for chronic hepatitis, a major hurdle for studying the immunotolerance and immunopathogenesis induced by hepatitis B viral (HBV) infection. In this study, for enhancing the antibody production efficiency the prepared polymeric HBsAg-loaded nanoparticles (nanovaccine) will be tested in immune-deficit mice, which suffer from chronic Hepatitis B virus. Vaccination of Balb/c mice by this prepared nanoparticles that were engrafted with peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), which was already lethally irradiated and transplanted by the bone marrow of NOD (knockout mice) mice. In the present study, after the vaccination detected the high frequencies of immunoglobulin G (IgG)-secreting B cells and mitogen-responsive interferon-Y (IFN-Y) secreting T cells in serum, determined by specific ELISA technique. During the entire observation period, unvaccinated animals showed lower concentration of specific IgG secreting B cells and IFN-Y secreting T cells found in comparison to vaccinated mice group. Chronic HBV carrier PBMCs transplanted into the chimera failed to produce antigen and increased the antibodies production due to vaccination. Furthermore, another advantage was that the viral gene expression and viral DNA replication was no longer observed in vaccinated group. This prepared nanovaccine formulations is better for the cure of Hepatitis B viral infection carrier. Therefore, specific memory responses were elicited by vaccination with Hepatitis B virus surface (HBsAg) antigen of chimeric mice transplanted with PBMCs derived from HBV donors.

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