アルツハイマー病の治療のためのNF-κBの阻害剤としての植物化学物質

アルツハイマー病（AD）は、認知症の最も一般的な形態です。この病気の正確な病態生理学は不完全に理解されたままであり、安全で効果的な治療法が必要です。ADは、神経炎症と脳の酸化ストレスと非常に相関しており、神経損失を引き起こします。活性化B細胞（NF-κB）の核因子は、生理学的炎症プロセスに関与しているため、炎症ベースのAD療法の有望な標的を表しています。植物化学物質は、NF-κB経路を妨害することができます。それらは、シグナル伝達分子のリン酸化またはユビキチン化を阻害するため、IκBの分解を阻害します。NF-κBの核への転座とその後の炎症誘発性サイトカインの転写は、植物化学物質の作用によって阻害されます。さらに、NF-κBの相互作用を防ぐ天然化合物は、標的DNAへの結合を阻害することにより、NF-κBの転写活性をブロックする可能性があります。クルクミン、レスベラトロール、プテロスチルベン、プニカーシン、マクラントインG、サリドロシド、4-O-メチルホノキオール、リコピン、ゲニステイン、オボバトール、胆嚢を含む多くのポリフェノールは、AD治療のための強力なNF-κB阻害剤として報告されました。ガランタミン、グラコカリキシンB、テトラントリン、ベルベリン、オリドニン、アナタビンなどのいくつかのアルカロイドは、in vitroおよびin vivoのADモデルで抗炎症効果を示しています。さらに、ビタミン、タンシノンIIA、アルテミシニン、ジヒドロアスパラガス酸、ジェニポシド、キサントセラシド、L-セラニン、1,8-シノール、パエオニフロリンは、有望なNF-κB阻害剤として説明されていました。結論として、植物の天然物は、AD処理の興味深い候補者を表しています。彼らは、薬理学的特徴の強化を提供する誘導体の開発のための有望な化合物としての資格を得るかもしれません。

Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent form of dementia. The exact pathophysiology of this disease remains incompletely understood and safe and effective therapies are required. AD is highly correlated with neuroinflammation and oxidative stress in brain causing neuronal loss. Nuclear factor of activated B-cells (NF-κB) is involved in physiological inflammatory processes and thus representing a promising target for inflammation-based AD therapy. Phytochemicals are able to interfere with the NF-κB pathway. They inhibit the phosphorylation or the ubiquitination of signaling molecules, and thus, inhibit the degradation of IκB. The translocation of NF-κB to the nucleus and subsequent transcription of pro-inflammatory cytokines are inhibited by the actions of phytochemicals. Additionally, natural compounds preventing the interaction of NF-κB can block NF-κB's transcriptional activity by inhibiting its binding to target DNA. Many polyphenols including curcumin, resveratrol, pterostilbene, punicalagin, macranthoin G, salidroside, 4-O-methylhonokiol, lycopene, genistein, obovatol and gallic acid were reported as potent NF-κB inhibitors for AD treatment. Several alkaloids such as galantamine, glaucocalyxin B, tetrandrine, berberine, oridonin, anatabine have been shown anti-inflammatory effects in AD models in vitro as well as in vivo. Besides, vitamins, tanshinone IIA, artemisinin, dihydroasparagusic acid, geniposide, xanthoceraside, l-theranine, 1,8-cineole and paeoniflorin were described as promising NF-κB inhibitors. In conclusion, natural products from plants represent interesting candidates for AD treatment. They may qualify as promising compounds for the development of derivatives providing enhanced pharmacological features.