アルツハイマー病における病気修正治療の開発 - ロシュとジェネンテックからの視点

アルツハイマー病（AD）は慢性神経変性疾患であり、現在、予防的または疾患修正治療が存在しません。病理学的特徴には、アミロイドプラークと、過剰リン酸化Tauタンパク質で構成される神経原線維のもつれが含まれます。証拠は、両方の病理学が確立されたら自己伝播していることを示唆しています。しかし、脳の神経病理学的変化と微妙な臨床症状の発症の間の遅れ時間は、患者が病理学、およびこれらの変化に続発する神経変性が数年間確立されたときに遅く診断されることが多いことを意味します。ADに対する感受性に関連する複雑な病理学的経路と、神経病理学的プロセスの下流で発生する変化は、新しい疾患修飾療法の開発の挑戦的な努力にさらに貢献します。この複雑さを認識すると、ADの効果的な管理には、信頼できるスクリーニングと、病理学的プロセスの効果的な治療管理と組み合わせた早期診断を含める必要があります。RocheとGenentechは、診断と新しい治療法の包括的なポートフォリオを開発することにより、これらの満たされていないニーズに対処することに取り組んでいます。最も科学的にサポートされている標的から始まるこのアプローチには、2つの標的アミロイド-βモノクローナル抗体療法、クレンズマブおよびガンテネルマブ、および抗タウモノクローナル抗体、RO7105705、およびADの初期段階での初期の識別を支援する堅牢なバイオマーカープラットフォームが含まれます。診断ツールの特定と実装は、患者の臨床試験への登録をサポートします。さらに、これらのツールは、これらの試験でテストされた新規治療薬の臨床的有効性と安全性プロファイルの評価をサポートする必要があります。このレビューでは、現在臨床開発中の治療薬について説明しています。

Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative disease for which no preventative or disease-modifying treatments currently exist. Pathological hallmarks include amyloid plaques and neurofibrillary tangles composed of hyper-phosphorylated tau protein. Evidence suggests that both pathologies are self-propagating once established. However, the lag time between neuropathological changes in the brain and the onset of even subtle clinical symptomatology means that patients are often diagnosed late when pathology, and neurodegeneration secondary to these changes, may have been established for several years. Complex pathological pathways associated with susceptibility to AD and changes that occur downstream of the neuropathologic process further contribute to the challenging endeavour of developing novel disease-modifying therapy. Recognising this complexity, effective management of AD must include reliable screening and early diagnosis in combination with effective therapeutic management of the pathological processes. Roche and Genentech are committed to addressing these unmet needs through developing a comprehensive portfolio of diagnostics and novel therapies. Beginning with the most scientifically supported targets, this approach includes two targeted amyloid-β monoclonal antibody therapies, crenezumab and gantenerumab, and an anti-tau monoclonal antibody, RO7105705, as well as a robust biomarker platform to aid in the early identification of people at risk or in the early stages of AD. Identification and implementation of diagnostic tools will support the enrolment of patients into clinical trials; furthermore, these tools should also support evaluation of the clinical efficacy and safety profile of the novel therapeutic agents tested in these trials. This review discusses the therapeutic agents currently under clinical development.