Broncho Vaxom（OM-85）は、ERK1/2マイトジェン活性化プロテインキナーゼとcAMPを介して、ヒト気道上皮細胞のラインウイルスドッキングタンパク質を調節します

背景：気管支上皮細胞（BEC）は、細胞膜タンパク質に付​​着することにより、ライノウイルス感染の主要な標的です。細菌抽出物であるOM-85は、ウイルス感染後の喘息患者およびCOPD患者の回復を改善しますが、定義された免疫細胞に焦点を当てることにより、メカニズムの一部のみが対処されました。 目的：したがって、OM-85がコントロール（n = 8）、喘息患者（n = 10）、およびCOPD患者（n = 9）の孤立した一次ヒトBECに対する効果を決定しました。 方法：BECをOM-85単独（24時間）で治療するか、ライノウイルスに感染しました。BEC生存は、手動細胞カウントと溶ウイルスの複製により監視されました。免疫ブロッティングとELISAを使用して、ラインウイルス相互作用タンパク質の発現を決定しました：細胞内接着分子（ICAM）、主要組織適合性複合体クラスII（MHC-2）、補体成分C1Q受容体（C1Q-R）、誘導性T細胞CO-刺激装置（ICOS）、そのリガンドICOSL、および骨髄分化一次応答遺伝子88（MyD88）;信号トランスデューサーERK1/2、P38、JNKマイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPK）、およびCAMPの場合。 結果：OM-85は、ライノウイルス誘発BEC死とウイルスの複製を大幅に減少させました。OM-85は、ERK1/2 MAPKまたはcAMP阻害のいずれかによって防止された3つのプローブすべておよびグループすべてで、ウイルス相互作用タンパク質C1Q-Rおよびβ-デフェンシンの発現を大幅に増加させました。さらに、OM-85は、P38 MAPKを含むICAM1のライノウイルス誘導の発現を有意に減少させました。BEC OM-85では、ICOS、ICOSLおよびMHC-2膜タンパク質の発現に有意な影響はありませんでした。 結論：OM-85誘導C1Q-Rとβ-ディフェンシンの増加は、どちらも抗原提示と食作用に重要であり、ライノウイルス感染に対する宿主細胞の防御におけるその活性をサポートしています。

BACKGROUND: Bronchial epithelial cells (BEC) are primary target for Rhinovirus infection through attaching to cell membrane proteins. OM-85, a bacterial extract, improves recovery of asthma and COPD patients after viral infections, but only part of the mechanism was addressed, by focusing on defined immune cells. OBJECTIVE: We therefore determined the effect of OM-85 on isolated primary human BEC of controls (n = 8), asthma patients (n = 10) and COPD patients (n = 9). METHODS: BEC were treated with OM-85 alone (24 hours) or infected with Rhinovirus. BEC survival was monitored by manual cell counting and Rhinovirus replication by lytic activity. Immuno-blotting and ELISA were used to determine the expression of Rhinovirus interacting proteins: intracellular adhesion molecule (ICAM), major histocompatibility complex class II (MHC-2), complement component C1q receptor (C1q-R), inducible T-Cell co-stimulator (ICOS), its ligand ICOSL, and myeloid differentiation primary response gene 88 (Myd88); as well as for signal transducers Erk1/2, p38, JNK mitogen activated protein kinases MAPK), and cAMP. RESULTS: OM-85 significantly reduced Rhinovirus-induced BEC death and virus replication. OM-85 significantly increased the expression of virus interacting proteins C1q-R and β-defensin in all 3 probes and groups, which was prevented by either Erk1/2 MAPK or cAMP inhibition. In addition, OM-85 significantly reduced Rhinovirus induced expression of ICAM1 involving p38 MAPK. In BEC OM-85 had no significant effect on the expression of ICOS, ICOSL and MHC-2 membrane proteins nor on the adaptor protein MyD88. CONCLUSION: The OM-85-induced increased of C1q-R and β-defensin, both important for antigen presentation and phagocytosis, supports its activity in host cell's defence against Rhinovirus infection.