大うつ病性障害の遺伝的リスク：臨床的および自己報告されたうつ病に対する神経症と心理的回復力の緩和および媒介効果

背景：うつ病のポリジェニックリスクスコア（PRS）は、うつ病の状態と慢性と相関し、因果アンカーを提供して抑うつメカニズムを特定します。神経症は表現型であり、遺伝的にはうつ病と肯定的に関連していますが、心理的回復力は否定的な表現型の関連性を示しています。神経症の増加と回復力の低下は、うつ病の遺伝的リスクの下流のメディエーターであるかどうか、およびそれらがリスクに独立して貢献するかどうかは不明のままです。 方法：うつ病PR、神経症、回復力、および臨床的および自己報告されたうつ病の両方の間の緩和と調停は、大規模な人口ベースのコホート、世代スコットランド：スコットランドの家族健康研究（n = 4166）で調べられました。方程式モデリング。神経症と回復力は、それぞれ修正されたEysenckパーソナリティスケールと短い回復力スケールによって測定されました。 結果：うつ病のPRSは、自己報告および臨床的うつ病の可能性の増加と関連していた。PRSと神経症の間に、またはPRと回復力の間に相互作用は見つかりませんでした。神経症は、自己報告された臨床的うつ病の可能性の増加と関連していたが、回復力はリスクの低下と関連していた。構造方程式モデリングは、PRSと自己報告と臨床的うつ病との関連が神経症（43-57％）によって媒介されたことを示唆し、回復力は関連を反対方向（37-40％）で媒介しました。自己報告と臨床診断の両方で、うつ病の遺伝的リスクは、神経症と回復力によって独立して媒介されました。 結論：発見は、うつ病のポリジェニックリスクが、神経症の増加と心理的回復力の低下に対する独立した影響を通じて、自己報告および臨床的うつ病の脆弱性を高めることを示唆しています。さらに、2つの部分的に独立したメカニズム - 神経症と回復力 - は、うつ病に対する脆弱性の経路の一部を形成する可能性があります。

BACKGROUND: Polygenic risk scores (PRS) for depression correlate with depression status and chronicity, and provide causal anchors to identify depressive mechanisms. Neuroticism is phenotypically and genetically positively associated with depression, whereas psychological resilience demonstrates negative phenotypic associations. Whether increased neuroticism and reduced resilience are downstream mediators of genetic risk for depression, and whether they contribute independently to risk remains unknown. METHODS: Moderating and mediating relationships between depression PRS, neuroticism, resilience and both clinical and self-reported depression were examined in a large, population-based cohort, Generation Scotland: Scottish Family Health Study (N = 4166), using linear regression and structural equation modelling. Neuroticism and resilience were measured by the Eysenck Personality Scale Short Form Revised and the Brief Resilience Scale, respectively. RESULTS: PRS for depression was associated with increased likelihood of self-reported and clinical depression. No interaction was found between PRS and neuroticism, or between PRS and resilience. Neuroticism was associated with increased likelihood of self-reported and clinical depression, whereas resilience was associated with reduced risk. Structural equation modelling suggested the association between PRS and self-reported and clinical depression was mediated by neuroticism (43-57%), while resilience mediated the association in the opposite direction (37-40%). For both self-reported and clinical diagnoses, the genetic risk for depression was independently mediated by neuroticism and resilience. CONCLUSIONS: Findings suggest polygenic risk for depression increases vulnerability for self-reported and clinical depression through independent effects on increased neuroticism and reduced psychological resilience. In addition, two partially independent mechanisms - neuroticism and resilience - may form part of the pathway of vulnerability to depression.