予防的トリチュリススイスOVA（TSO）治療は、DSS大腸炎から免疫適格ウサギを保護しますが、免疫抑制条件下で有害である可能性があります

Trichuris Suis OVA（TSO）は、炎症性腸疾患（IBD）における治療用途がテストされていますが、免疫不全宿主の基礎となるメカニズムと安全性の理解は、適切な動物モデルがないために制限されています。我々は、最近確立されたウサギ硫酸ナトリウム（DSS）誘発性大腸炎のウサギモデルを使用して、免疫抑制動物および免疫抑制動物におけるTSO療法の有効性、メカニズム、および安全性を研究しました。TSO治療により、DSS誘発体重減少が防止され、DSS誘発症状の発症が2日間遅れ、疾患活動性が大幅に減少しました（DAI）。TSO治療は盲腸の組織学を保護し、糞便微生物叢の多様性の大腸炎関連喪失を防ぎました。主に、固有層単核細胞（LPMC）のトランスクリプトームはTSO処理の影響を受け、生来および適応炎症反応を抑制しました。TSOの保護効果は、TSOが大腸炎を悪化させる免疫抑制ウサギで失われました。我々のデータは、予防TSO治療が免疫適格ウサギの大腸炎の重症度を改善し、LPMC免疫応答を調節し、糞便性症状を減らすことを示しています。対照的に、同じTSO治療が免疫抑制された動物の大腸炎を悪化させます。私たちのデータは、IBDにおけるTSOの治療効果のさらなる証拠を提供しますが、免疫抑制患者のTSO治療に関しては注意が必要です。

Trichuris suis ova (TSO) have been tested for therapeutic application in inflammatory bowel diseases (IBD) yet understanding of the underlying mechanisms and safety in an immunocompromised host is limited due to lack of a suitable animal model. We used a recently established rabbit model of dextran sodium sulphate (DSS) induced colitis to study the efficacy, mechanisms and safety of TSO therapy in immunocompetent and immunosuppressed animals. TSO treatment prevented the DSS induced weight loss, delayed the onset of DSS induced symptoms by 2 days and significantly reduced the disease activity (DAI). TSO treatment protected caecal histology and prevented the colitis-associated loss in faecal microbiota diversity. Mainly the transcriptome of lamina propria mononuclear cells (LPMC) was affected by TSO treatment, showing dampened innate and adaptive inflammatory responses. The protective effect of TSO was lost in immunosuppressed rabbits, where TSO exacerbated colitis. Our data show that preventive TSO treatment ameliorates colitis severity in immunocompetent rabbits, modulates LPMC immune responses and reduces faecal dysbiosis. In contrast, the same TSO treatment exacerbates colitis in immunosuppressed animals. Our data provide further evidence for a therapeutic effect of TSO in IBD, yet caution is required with regard to TSO treatment in immunosuppressed patients.