インスリン抵抗性と心血管代謝疾患のバイオマーカーとしての補体C3の新たな役割：前臨床および臨床的証拠

背景：脂肪組織と免疫系との間の相互相互作用の複雑なネットワークが主に実証されており、低悪性度の炎症状態としてのインスリン抵抗性のよく受け入れられた概念と、逆に、脱代謝性条件としての慢性高グレード炎症の概念につながります。免疫恒常性は、病原体に対する人間の防御の生来の適応群との交差点での複雑なタンパク質ネットワークである補体システムを含む複数のプレーヤーによって規制されています。 目的：補完C3は、リクルートされた経路とは無関係に補体カスケードの節点ポイントを表します。このレビューの目的は、インスリン抵抗性およびその他の代謝障害の候補バイオマーカーとしての補体C3の役割を支持する証拠を収集することです。 方法：インスリン抵抗性および糖尿病（T2D）、高血圧、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）およびアテローム性動脈硬化症を含む他の心血管代謝疾患における補体システムの役割、特に補体C3を示す利用可能な証拠をレビューしました。 結果：説得力のある前臨床的証拠は、脂肪組織炎症とインスリン抵抗性における脂肪組織C3とその切断産物C3Aおよびアシル化刺激タンパク質（ASP）の役割を実証しました。この仮説をさらにサポートするために、断面および縦断的の両方のいくつかの臨床研究により、この関連性は独立コホートで確認されました。さらに、予備的な証拠は、高血圧、NAFLD、アテローム性動脈硬化症などの他の心臓代謝疾患における補体C3の役割を支持しています。 結論：C3の臨床バイオマーカーとしての有用性を完全に確認し、正確なカットオフ値を確立するには、将来の研究が必要です。さらに、心代謝および炎症性疾患のいずれかにおけるC3調節の治療的可能性を調査する必要があります。

BACKGROUND: An intricate network of reciprocal interactions between adipose tissue and immune system have been largely demonstrated, leading to the well-accepted concept of insulin resistance as a low grade inflammatory state and, conversely, chronic high-grade inflammation as a dysmetabolic condition. Immune homeostasis is regulated by several players including the complement system, a complex protein network at the crossroad between the innate and adaptive arms of the human defences against pathogens. OBJECTIVE: Complement C3 represents the nodal point of the complement cascade independently of the pathway recruited. Aim of this review is to collect the evidence supporting the role of complement C3 as a candidate biomarker of insulin resistance and other metabolic disorders. METHODS: We reviewed the available evidence pointing to a role of complement system, and in particular complement C3, in insulin resistance and other cardiometabolic diseases including diabetes (T2D), hypertension, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and atherosclerosis. RESULTS: Compelling preclinical evidence demonstrated a role of adipose-tissue C3 and its cleavage products C3a and acylation stimulating protein (ASP) in adipose tissue inflammation and insulin resistance. To further support this hypothesis, several clinical studies, both cross-sectional and longitudinal, confirmed this association in independent cohorts. Moreover, preliminary evidence support a role of complement C3 in other cardiometabolic diseases such as hypertension, NAFLD and atherosclerosis. CONCLUSION: Future studies are needed to fully confirm the usefulness of C3 as a clinical biomarker and to establish accurate cut-off values. Moreover, the therapeutic potential of C3 modulation in either cardiometabolic and inflammatory diseases need to be investigated.