真菌特異的CYP51阻害剤VT-1598は、カンジダおよびクリプトコッカス種、コクシジオイド種、アスペルギルス種、Rhizopus arhizusを含む風土病菌に対するin vitro活性を示しています

背景：酵母、カビ、および固有生物によって引き起こされたものを含む侵襲性真菌感染症は、免疫不全宿主、複数の併存疾患、時には免疫能のある宿主の罹患率と死亡率の重要な原因となる可能性があります。現在の抗真菌剤は、薬物毒性、薬物相互作用、または耐性の発達によってしばしば制限されています。VT-1598は、現在利用可能なトリアゾールよりも真菌CYP51の特異性が高い新しいテトラゾールであるため、臨床的に重要な薬物相互作用の可能性が低下します。カンジダおよびクリプトコッカス種の臨床分離株、コクシジオイド、ブラストマイセスとヒストプラズマ、アスペルギルス種、進木性隆起を含む固有の真菌に対するVT-1598のin vitro活性を測定しました。 方法：抗真菌性感受性試験は、CLSI標準あたりのスープの微量希釈またはマクロードろ過法によって実施されました。各種の臨床分離株が使用され、各分離株に対して臨床的に入手可能な抗真菌剤がテストされました。 結果：VT-1598は、アムホテリシンB、フルコナゾール、カスポファンギン、ボリコナゾール、ポサコナゾールなど、臨床的に入手可能な抗真菌剤と類似した酵母およびカビに対するin vitro活性を実証しました。VT-1598のin vitro活性は、フルコナゾール耐性カンジダ分離株を含む耐性分離株に対しても維持されました。ブラストマイセス、ヒストプラズマ、コッシジオイドイミ炎とコクシジオイドポサダシなど、固有の真菌に対するin vitro活性も観察されました。 結論：VT-1598は、酵母、カビ、固有の真菌に対するin vitro活性を実証しました。これは、他の抗真菌性に対する感受性を低下させた分離株に対して維持されました。さまざまな真菌病原体に対するVT-1598の生体内有効性を評価するために、さらなる研究が必要です。

BACKGROUND: Invasive fungal infections, including those caused by yeasts, moulds and endemic organisms, can be significant causes of morbidity and mortality in immunocompromised hosts, those with multiple comorbidities and occasionally immunocompetent hosts. Current antifungal agents are often limited by drug toxicities, drug interactions or the development of resistance. VT-1598 is a novel tetrazole that has greater specificity for fungal Cyp51 than currently available triazoles and thus the potential for clinically significant drug interactions is reduced. We measured the in vitro activity of VT-1598 against clinical isolates of Candida and Cryptococcus species, endemic fungi, including Coccidioides, Blastomyces and Histoplasma, Aspergillus species and Rhizopus arrhizus. METHODS: Antifungal susceptibility testing was performed by broth microdilution or macrodilution methods per CLSI standards. Clinical isolates of each species were used and clinically available antifungal agents were tested against each isolate. RESULTS: VT-1598 demonstrated in vitro activity against yeasts and moulds that was similar to or greater than that of clinically available antifungal agents, including amphotericin B, fluconazole, caspofungin, voriconazole and posaconazole. The in vitro activity of VT-1598 was also maintained against resistant isolates, including fluconazole-resistant Candida isolates. In vitro activity was also observed against endemic fungi, including Blastomyces, Histoplasma and both Coccidioides immitis and Coccidioides posadasii. CONCLUSIONS: VT-1598 demonstrated in vitro activity against yeasts, moulds and endemic fungi, which was maintained against isolates that had reduced susceptibility to other antifungals. Further studies are warranted to evaluate the in vivo efficacy of VT-1598 against various fungal pathogens.