10人の患者におけるジストニア、多菌炎および肝硬変を伴う高マンン属血症：6つの新しいSLC30A10変異とさらなる表現型の描写

SLC30A10遺伝子のバイアレン性変異は、高マンガン血症、多菌炎、早期発症ジストニア、および肝硬変（HMDPC）を特徴とするMN代謝の先天性誤差を引き起こします。現在までに、さまざまな民族グループからの14の家族のみが報告されています。ここでは、HMDPCの無関係な7人のエジプトの家族の10人の患者について説明します。血中MNレベルが著しく上昇し、T1強調画像上の特徴的な大脳基底核高強度、および肝臓疾患の有無にかかわらず錐体外路症の症状のさまざまな程度が、すべての患者の基本的な特徴でした。8人の患者が、早期の病気の発症（2年以下）を驚かせました。予想外に、3人の患者に神経学的退行前の初期の肝臓の関与が認められました。SLC30A10遺伝子の変異解析により、6つの新規ホモ接合変異（c.77T> C（p.leu26pro）、c.90c> g（p.tyr30*）、c.119a> c（p.asp40ala）、c.122_124delcct（p（p）が明らかになりました。.ser41del）、c.780_782delcat（p.iso260del）およびc.957+1g> c）。マンガンキレート剤として2,3ジメルカプトスッ酸酸を使用した治療は、生化学マーカーの改善、肝症状、および神経症状の相対的改善により、満足のいく結果を示しました。私たちの調査結果は、同じ民族グループのHMDPC患者の大規模なコホートを提示しています。私たちの患者の大半は、Sibshipの間で明確な表現型の変動を伴う重度かつ早期の症状を示しました。さらに、表現型および変異スペクトルを拡張し、この潜在的に致命的な障害の早期診断と治療の重要性を強調します。

Biallelic mutations in the SLC30A10 gene cause an inborn error of Mn metabolism characterized by hypermanganesemia, polycythemia, early-onset dystonia, and liver cirrhosis (HMDPC). To date, only 14 families from various ethnic groups have been reported. Here, we describe 10 patients from 7 unrelated Egyptian families with HMDPC. Markedly elevated blood Mn levels, the characteristic basal ganglia hyperintensity on T1-weighted images, and variable degrees of extrapyramidal manifestations with or without liver disease were cardinal features in all patients. Eight patients presented with striking early diseased onset (≤2 years). Unexpectedly, early hepatic involvement before the neurological regression was noted in 3 patients. Mutational analysis of SLC30A10 gene revealed 6 novel homozygous mutations (c.77T > C (p.Leu26Pro), c.90C > G (p.Tyr30*), c.119A > C (p.Asp40Ala), c.122_124delCCT (p.Ser41del), c.780_782delCAT (p.Iso260del) and c.957 + 1G > C). Treatment using 2,3 dimercaptosuccinic acid as a manganese chelating agent showed satisfactory results with improvement of biochemical markers, hepatic manifestations and relative amelioration of the neurological symptoms. Our findings present a large cohort of patients with HMDPC from same ethnic group. The majority of our patients showed severe and early presentation with clear phenotypic variability among sibship. Moreover, we extend the phenotypic and mutational spectrum and emphasize the importance of early diagnosis and treatment of this potentially fatal disorder.