FYCO1は、LC3依存性のミッドボディ分解を媒介することにより、有糸分裂後のミッドボディの蓄積を調節する

有糸分裂後ミッドボディ (MB) は、細胞質分裂後に娘細胞の 1 つによって非対称的に受け継がれる細胞質分裂の残存物です。最近まで、MB は細胞質分裂の直後に分解されると考えられていました。しかし、最近の証拠は、MB が幹細胞および癌細胞集団に蓄積するタンパク質が豊富な細胞小器官であることを示唆しており、MB が有糸分裂後の機能を持っている可能性があることを示しています。ここでは、LC3結合タンパク質（ここでLC3はMAP1LC3Bを指します）であるFYCO1の役割と、有糸分裂後のMBの分解の調節におけるその機能を調査します。我々は、FYCO1が有糸分裂後のMB周囲のLC3含有膜の形成に関与していること、およびFYCO1のノックダウンがMBの蓄積を増加させることを示す。MB は扁平上皮癌の幹細胞様集団に蓄積しますが、FYCO1 の枯渇はこれらの細胞のクローン原性には影響しません。代わりに、MB の蓄積は、HeLa 細胞および扁平上皮癌細胞における足場非依存性増殖および浸潤足形成の増加につながります。まとめると、我々のデータは、FYCO1 が MB の分解を制御していることを示唆しており、癌の浸潤性が癌幹細胞における MB の蓄積によって調節できる特徴であるという最初の証拠を提示します。この記事には、関連する最初の著者との一人称インタビューが含まれています。紙。

The post-mitotic midbody (MB) is a remnant of cytokinesis that can be asymmetrically inherited by one of the daughter cells following cytokinesis. Until recently, the MB was thought to be degraded immediately following cytokinesis. However, recent evidence suggests that the MB is a protein-rich organelle that accumulates in stem cell and cancer cell populations, indicating that it may have post-mitotic functions. Here, we investigate the role of FYCO1, an LC3-binding protein (herein, LC3 refers to MAP1LC3B), and its function in regulating the degradation of post-mitotic MBs. We show that FYCO1 is responsible for formation of LC3-containing membrane around the post-mitotic MB and that FYCO1 knockdown increases MB accumulation. Although MBs accumulate in the stem-cell-like population of squamous cell carcinomas, FYCO1 depletion does not affect the clonogenicity of these cells. Instead, MB accumulation leads to an increase in anchorage-independent growth and invadopodia formation in HeLa cells and squamous carcinoma cells. Collectively, our data suggest that FYCO1 regulates MB degradation, and we present the first evidence that cancer invasiveness is a feature that can be modulated by the accumulation of MBs in cancer stem cells.This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.