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非標識：必須因子VIII阻害剤は、血友病患者で最も深刻な合併症です。バイオ医薬品の凝集体は免疫原性リスク因子です。凝集体は、組換えフルレングス因子VIII製品で同定されました。組換え因子VIII産物の凝集体は、分析的超遠心分離によって特定されます。 概要：背景抑制性抗ファクターVIII抗体の発生は、血友病Aの管理において最も深刻な合併症です。研究は、組換えフルレングスのFVIIIが血漿由来のFVIIIよりも免疫原性であり、それは、組み換え剤FVIIIの間であることを示唆しています。製品、コゲン酸はアドバイスよりも免疫原性です。バイオ医薬品の凝集体は、抗薬物抗体の開発の危険因子と考えられています。凝集体の存在について組換えフルレングスFVIII製品を評価する目的。アドバイス、ヘリキセート、コゲン酸は、治療用製剤に再構成され、堆積速度（SV）分析的超遠心分離（AUC）を受けます。さらに、AdvateとKogenateは濃縮され、S20、W値、および分子量を測定する目的で粘性のある共溶媒を除去するために、限外ろ過により緩衝液交換を受けました。結果3つの製品すべての主要な成分は、〜230 kDaの体重平均分子量を持つ〜7.5秒のヘテロダイマーの集団でした。HelixateとKogenateには、12秒から少なくとも100秒の範囲の凝集体が含まれており、タンパク質質量の約20％を表しています。12秒を超える集合体は、アドバイスではタンパク質質量の3％未満を表しています。おそらくヘテロダイマーの二量体を表す約10.5秒の凝集体が、バッファー交換のアドバイスとコゲン酸で特定されました。血漿由来のFVIII産物のSV AUC分析は、FVIIIを超えるモル過剰にVon Willebrand因子の存在によって混乱しました。結論の凝集形成は、組換えフルレングスのFVIII製品で特定されており、アドバイスよりもヘリシテートとコゲン酸の方が広範囲に及んでいます。SV AUCは、FVIII製品を特徴付けるための重要な方法です。
非標識：必須因子VIII阻害剤は、血友病患者で最も深刻な合併症です。バイオ医薬品の凝集体は免疫原性リスク因子です。凝集体は、組換えフルレングス因子VIII製品で同定されました。組換え因子VIII産物の凝集体は、分析的超遠心分離によって特定されます。 概要：背景抑制性抗ファクターVIII抗体の発生は、血友病Aの管理において最も深刻な合併症です。研究は、組換えフルレングスのFVIIIが血漿由来のFVIIIよりも免疫原性であり、それは、組み換え剤FVIIIの間であることを示唆しています。製品、コゲン酸はアドバイスよりも免疫原性です。バイオ医薬品の凝集体は、抗薬物抗体の開発の危険因子と考えられています。凝集体の存在について組換えフルレングスFVIII製品を評価する目的。アドバイス、ヘリキセート、コゲン酸は、治療用製剤に再構成され、堆積速度（SV）分析的超遠心分離（AUC）を受けます。さらに、AdvateとKogenateは濃縮され、S20、W値、および分子量を測定する目的で粘性のある共溶媒を除去するために、限外ろ過により緩衝液交換を受けました。結果3つの製品すべての主要な成分は、〜230 kDaの体重平均分子量を持つ〜7.5秒のヘテロダイマーの集団でした。HelixateとKogenateには、12秒から少なくとも100秒の範囲の凝集体が含まれており、タンパク質質量の約20％を表しています。12秒を超える集合体は、アドバイスではタンパク質質量の3％未満を表しています。おそらくヘテロダイマーの二量体を表す約10.5秒の凝集体が、バッファー交換のアドバイスとコゲン酸で特定されました。血漿由来のFVIII産物のSV AUC分析は、FVIIIを超えるモル過剰にVon Willebrand因子の存在によって混乱しました。結論の凝集形成は、組換えフルレングスのFVIII製品で特定されており、アドバイスよりもヘリシテートとコゲン酸の方が広範囲に及んでいます。SV AUCは、FVIII製品を特徴付けるための重要な方法です。
UNLABELLED: Essentials Factor VIII inhibitors are the most serious complication in patients with hemophilia A. Aggregates in biopharmaceutical products are an immunogenic risk factor. Aggregates were identified in recombinant full-length factor VIII products. Aggregates in recombinant factor VIII products are identified by analytical ultracentrifugation. SUMMARY: Background The development of inhibitory anti-factor VIII antibodies is the most serious complication in the management of patients with hemophilia A. Studies have suggested that recombinant full-length FVIII is more immunogenic than plasma-derived FVIII, and that, among recombinant FVIII products, Kogenate is more immunogenic than Advate. Aggregates in biopharmaceutical products are considered a risk factor for the development of anti-drug antibodies. Objective To evaluate recombinant full-length FVIII products for the presence of aggregates. Methods Advate, Helixate and Kogenate were reconstituted to their therapeutic formulations, and subjected to sedimentation velocity (SV) analytical ultracentrifugation (AUC). Additionally, Advate and Kogenate were concentrated and subjected to buffer exchange by ultrafiltration to remove viscous cosolvents for the purpose of measuring s20,w values and molecular weights. Results The major component of all three products was a population of ~7.5 S heterodimers with a weight-average molecular weight of ~230 kDa. Helixate and Kogenate contained aggregates ranging from 12 S to at least 100 S, representing ≈ 20% of the protein mass. Aggregates greater than 12 S represented < 3% of the protein mass in Advate. An approximately 10.5 S aggregate, possibly representing a dimer of heterodimers, was identified in buffer-exchanged Advate and Kogenate. SV AUC analysis of a plasma-derived FVIII product was confounded by the presence of von Willebrand factor in molar excess over FVIII. Conclusions Aggregate formation has been identified in recombinant full-length FVIII products, and is more extensive in Helixate and Kogenate than in Advate. SV AUC is an important method for characterizing FVIII products.
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