ホンデナフィル、ホモシルデナフィル、ヒドロキシホモシルデナフィルの新しい代謝物

最近、違法なシルデナフィル類似体が出現し、深刻な社会問題を引き起こしました。シルデナフィル類似体の重要性にもかかわらず、それらの代謝プロファイルまたは臨床効果はまだ報告されていません。この研究では、ホンデナフィル、ホモシルデナフィル、ヒドロキシホモシルデナフィルなどの違法シルデナフィル類似体の新しい代謝物を、飛行質量分析（LC-Q-TOF-MS）およびTANDEM質量分析の液体クロマトグラフィータイム（LC-Q-Q-Q-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-Q-TOF-TOF-Q-TOF-TOF-Q-TOF-Q-TOF-Q-TOF-Q-Q-TOF-Q-TOF-Q-TOF-QULITE）の新しい代謝物を測定しました。MS/MS）。代謝サンプルを調製するために、in vitroおよびin vivoの研究が実施されました。in vivo代謝産物分析のために、シルデナフィル類似体で処理したラットの尿および糞便サンプルを分析しました。in vitro代謝産物分析のために、シルデナフィル類似体とインキュベートしたヒト肝臓ミクロソームを抽出して分析しました。すべての代謝物は、LC-Q-TOF-MSおよびLC-Q-TOF-MS/MSによって特徴付けられました。その結果、ホンデナフィル、ホモシルデナフィル、およびヒドロキシホモシルデナフィル処理サンプルで、5、6、および7つの代謝物が決定されました。これらの結果は、法医学およびその他の分析分野に適用できます。さらに、これらの新たに特定された代謝物は、違法シルデナフィル類似体の副作用と毒性を決定するための基本データとして使用できます。

Recently, illegal sildenafil analogues have emerged, causing serious social issues. In spite of the importance of sildenafil analogues, their metabolic profiles or clinical effects have not been reported yet. In this study, new metabolites of illegal sildenafil analogues such as hongdenafil, homosildenafil, and hydroxyhomosildenafil were determined using liquid chromatography quadrupole-time of flight mass spectrometry (LC-Q-TOF-MS) and tandem mass spectrometry (LC-Q-TOF-MS/MS). To prepare metabolic samples, in vitro and in vivo studies were performed. For in vivo metabolites analysis, urine and feces samples of rats treated with sildenafil analogues were analyzed. For in vitro metabolites analysis, human liver microsomes incubated with sildenafil analogues were extracted and analyzed. All metabolites were characterized by LC-Q-TOF-MS and LC-Q-TOF-MS/MS. As a result, five, six, and seven metabolites were determined in hongdenafil, homosildenafil, and hydroxyhomosildenafil treated samples, respectively. These results could be applied to forensic science and other analytical fields. Moreover, these newly identified metabolites could be used as fundamental data to determine the side effect and toxicity of illegal sildenafil analogues.