カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）遺伝子のバリアント間の関連性の予備的証拠と早期射精

背景：研究は、ドーパミンが射精を引き起こす神経生物学的メカニズムにおいて役割を果たすことを示唆しているため、科学者はドーパミン関連の遺伝的多型が早期射精の症状に寄与する可能性があるという仮説を立てています（PE）。 AIM：ドーパミン受容体とカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT;ドーパミンの異化に関与する酵素）遺伝子結合多型とPEとの関連を調査します。 方法：患者グループのPEステータスは、性的医学を専門とする医師によって行われた臨床診断によって決定されました。検証済みのアンケートからの自己報告PE症状も報告されました。唾液サンプルは、人口ベースのサンプルからPEおよび1,022の対照を持つ149人の患者から収集されました。合計で、ドーパミン受容体D1、D2、およびD3遺伝子とCOMT遺伝子におけるPEと11の単一ヌクレオチド多型の関連をテストしました。 結果：ドーパミン受容体遺伝子多型とPEの間に関連性はないことがわかりましたが、2つのCOMT連鎖遺伝子座（RS4680およびRS4818）は、複数のテストの修正後に有意な関連性がありました。 結果：本研究でPE症状に関連した1つのCOMT遺伝子関連軌跡rs4680は、バリンからメチオニンの置換を引き起こす十分に文書化された機能的多型です。他の多型RS4818は、RS4680軌跡と高い連鎖不均衡にあり、同じ効果をキャプチャすることを示しています。驚くべきことに、PEグループ（つまり、バリンをコードする対立遺伝子）で統計的に有意に普及していたRS4680バリアントは、より高い酵素活性、したがってシナプスドーパミンレベルが低いことに関連しています。 臨床翻訳：ドーパミン作動系を標的とする薬物は、PE症状に影響を与える可能性があります。 強みと制限：本研究には複製サンプルが利用できませんでした。したがって、私たちの調査結果は注意して解釈されるべきです。さらに、私たちの研究の制限は、遺伝関連研究の文脈における小さなサンプルです（ただし、PE症状に関する表現型の情報を持つ遺伝的に有益なサンプルは不足しており、PEのほとんどの以前の遺伝関連研究では同様のサンプルを使用しています。またはサイズが小さい）。しかし、我々の結果はもっともらしいです。精神医学研究とPEで最も広く研究され理解されている遺伝的多型の1つの間の関連を報告し、私たちの結果は、ドーパミンがヒト射精機能に影響するという長年の仮説と一致しています。 結論：2つのCOMT遺伝子関連遺伝子座とPE症状の間の関連性を報告しますが、結果は独立して複製されるまで慎重に治療する必要があります。Jern P、Johansson A、Strohmaier J、他カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）遺伝子と早期射精のバリアント間の関連性の予備的証拠。J Sex Med 2017; 14：1558-1565。

BACKGROUND: Studies have suggested that dopamine plays a role in the neurobiological mechanism that triggers ejaculation, leading scientists to hypothesize that dopamine-related genetic polymorphisms could contribute to symptoms of premature ejaculation (PE). AIM: To investigate associations between dopamine receptor and catechol-O-methyltransferase (COMT; an enzyme involved in the catabolism of dopamine) gene-linked polymorphisms and PE. METHODS: PE status in patient groups was determined by clinical diagnosis performed by a physician specializing in sexual medicine. Self-reported PE symptoms from a validated questionnaire also were reported. Saliva samples were collected from 149 patients with PE and 1,022 controls from a population-based sample. In total, we tested associations between PE and 11 single-nucleotide polymorphisms in the dopamine receptor D1, D2, and D3 genes and in the COMT gene. OUTCOMES: We found no associations between dopamine receptor gene polymorphisms and PE, but 2 COMT-linked loci (rs4680 and rs4818) had significant associations after correction for multiple testing. RESULTS: 1 COMT gene-linked locus that was associated with PE symptoms in the present study, rs4680, is a well-documented functional polymorphism that causes a valine-to-methionine substitution. The other polymorphism, rs4818, is in high linkage disequilibrium with the rs4680 locus, indicating that they capture the same effect. Surprisingly, the rs4680 variant that was statistically significantly more prevalent in the PE group (ie, the valine-encoding allele) has been associated with higher enzymatic activity and therefore lower synaptic dopamine levels. CLINICAL TRANSLATION: Drugs targeting the dopaminergic system could affect PE symptoms. STRENGTHS AND LIMITATIONS: No replication sample was available for the present study; thus, our findings should be interpreted with caution. Moreover, a limitation of our study is the small sample in the context of genetic association studies (although it should be mentioned that genetically informative samples with phenotypic information about PE symptoms are scarce, and most previous genetic association studies of PE have used samples of similar or smaller size). However, our results are plausible: we report an association between one of the most extensively studied and understood genetic polymorphisms in psychiatric research and PE, and our results are in line with the long-standing hypothesis that dopamine influences human ejaculatory function. CONCLUSIONS: We report an association between 2 COMT gene-linked loci and PE symptoms, but our results should be treated with caution until independently replicated. Jern P, Johansson A, Strohmaier J, et al. Preliminary Evidence for an Association Between Variants of the Catechol-O-Methyltransferase (COMT) Gene and Premature Ejaculation. J Sex Med 2017;14:1558-1565.