LNCRNA MEG3のダウンレギュレーションは、低酸素誘発性のヒト肺動脈平滑筋細胞の増殖と抑制を介したmiR-21の抑制を介した移動を促進します。

低酸素誘発性肺高血圧症は、肺血管抵抗性、不可逆的な肺血管リモデリング、および右心室不全の進行性の増加に起因する生命を脅かす疾患です。最近の研究では、肺動脈平滑筋細胞の増殖と移動が低酸素誘発性肺高血圧症の病因に重要な役割を果たしたことが示唆されました。しかし、低酸素誘発性肺高血圧症のメカニズムは複雑であり、ほとんど不明です。この研究では、LNCRNA MEG3が低酸素におけるヒト肺動脈平滑筋細胞でダウンレギュレートされ、MEG3の阻害が正常および低酸素症の両方の状態で細胞増殖と細胞の移動を促進することを発見しました。さらなる研究により、MEG3は、正常および低酸素症の両方の状態でのmiR-21発現の調節を介してその機能を発揮したことが示されました。さらに、miR-21によるPTENの変調と低酸素症における役割を示しました。最終的に、我々の研究は、MEG3が正常および低酸素症の両方の条件下でのヒト肺動脈平滑筋細胞におけるmiR-21/PTEN軸を介してその役割を及ぼすことを示しました。

Hypoxia-induced pulmonary hypertension is a life-threatening disease arising from a progressive increase in pulmonary vascular resistance, irreversible pulmonary vascular remodeling and resulting in right ventricular failure. Recent studies suggested that pulmonary artery smooth muscle cell proliferation and migration played an important role in the pathogenesis of hypoxia-induced pulmonary hypertension. However, the mechanisms of hypoxia-induced pulmonary hypertension are complicated and largely unclear. In this study, we discovered that lncRNA MEG3 was down-regulated in human pulmonary artery smooth muscle cell in hypoxia, and inhibition of MEG3 promoted the cell proliferation and cell migration in both normal and hypoxia condition. Further study demonstrated that MEG3 exerted its function via regulation of miR-21 expression in both normal and hypoxia condition. In addition, we displayed the modulation of PTEN by miR-21 and their role in hypoxia. Ultimately, our study illustrated that MEG3 exerts its role via miR-21/PTEN axis in human pulmonary artery smooth muscle cell under both normal and hypoxia conditions.