コレステロールは細胞内細胞形成とアクトミオシン収縮を阻害する

細胞内細胞構造はヒトのがんに広く見られ、いくつかの特定の病態生理学的現象と関連しています。細胞膜接着分子は細胞内細胞の形成に重要であることがわかっていますが、脂質などの他の膜成分の役割はまだ研究されていません。本研究では、リポソームをベクターとして利用し、細胞内構造の形成に及ぼすコレステロールとリン脂質の影響を調べることを試みた。私たちは、通常のトランスフェクションに一般的に使用される試薬であるリポフェクタミン-2000 が、細胞特異的な方法で細胞内細胞形成を大幅に減少させる可能性があることを発見しました。これは、β-アクチン発現とミオシン光の減少によって示されるアクトミオシン収縮の抑制と相関しています。鎖リン酸化。細胞内細胞の形成に影響を与えるリポソームもあれば、影響を及ぼさないリポソームもあることから、細胞内細胞の形成に対する影響は、特定のリポソーム成分によって決定される可能性があります。リポソームの主要成分である限られた数の脂質をスクリーニングしたところ、ホスファチジルエタノールアミン (PE)、ステアラミド (SA)、リゾホスファチジン酸 (LPA)、およびコレステロール (CHOL) が細胞内細胞形成の阻害剤であることが特定されました。重要なことに、コレステロール処理はミオシン軽鎖リン酸化を有意に阻害し、これはリポフェクタミン-2000の効果と類似しており、細胞内細胞形成に対するリポソームの効果にコレステロールが部分的に関与している可能性があることを示唆している。まとめると、我々の発見は、おそらくアクトミオシン収縮の調節を介して細胞内細胞形成における膜脂質とコレステロールの役割を裏付けるものである。

Cell-in-cell structure is prevalent in human cancer, and associated with several specific pathophysiological phenomena. Although cell membrane adhesion molecules were found critical for cell-in-cell formation, the roles of other membrane components, such as lipids, remain to be explored. In this study, we attempted to investigate the effects of cholesterol and phospholipids on the formation of cell-in-cell structures by utilizing liposome as a vector. We found that Lipofectamine-2000, the reagent commonly used for routine transfection, could significantly reduce entotic cell-in-cell formation in a cell-specific manner, which is correlated with suppressed actomyosin contraction as indicated by reduced β-actin expression and myosin light chain phosphorylation. The influence on cell-in-cell formation was likely dictated by specific liposome components as some liposomes affected cell-in-cell formation while some others didn't. Screening on a limited number of lipids, the major components of liposome, identified phosphatidylethanolamine (PE), stearamide (SA), lysophosphatidic acid (LPA) and cholesterol (CHOL) as the inhibitors of cell-in-cell formation. Importantly, cholesterol treatment significantly inhibited myosin light chain phosphorylation, which resembles the effect of Lipofectamine-2000, suggesting cholesterol might be partially responsible for liposomes' effects on cell-in-cell formation. Together, our findings supporting a role of membrane lipids and cholesterol in cell-in-cell formation probably via regulating actomyosin contraction.