P2X7受容体拮抗薬は、ラットの慢性眼高血圧モデルのミクログリア活性化を阻害することにより、網膜神経節細胞を保護します

ミクログリアの活性化と炎症性サイトカインの放出は、初期緑内障中に発生します。ただし、ミクログリア活性化プロセスの開始の根底にある正確なメカニズムは不明のままです。したがって、本研究では、ラット慢性眼高血圧（COH）モデルの網膜組織におけるミクログリア活性化中のプリン受容体サブタイプであるP2Xプリノセプター7（P2X7）受容体の潜在的な役割を調査しました。これは、4つのエキスレクレラル静脈のうち3つを焼き付けすることによって達成されました。免疫組織化学およびウエスタンブロッティング技術により、Cohラット網膜では、ミクログリアの活性化とカスパーゼ‑ 1アップレギュレーションが観察されました。p2x7受容体アゴニストである2 '、3'‑ o ‑（4 ‑ benzoylbenzoyl）–ATP（BZATP）の硝子体内注射は、p2x7受容体拮抗器の前処理によって緩和された正常なラット網膜組織におけるミクログリア活性化を誘導しました。（BBG）。BBGは、Cohラット網膜組織のカスパーゼ‑1増加をさらに減衰させました。データは、BBGがBZATPを伴う硝子体内注射後のCOHおよび正常な網膜組織を伴う全層網膜組織のTUNEL陽性網膜神経節細胞を減少させたことを実証しました。P2X7受容体はCOH網膜のミクログリア活性化に関与している可能性があり、緑内障の神経保護の標的と見なされる可能性があると結論付けることができます。

Microglial activation and the release of pro‑inflammatory cytokines occur during early glaucoma. However, the exact mechanism underlying the initiation of the microglial activation process remains unclear. Thus, the present study investigated the potential role of a purine receptor subtype, the P2X purinoceptor 7 (P2X7) receptor, during microglial activation in the retinal tissues of a rat chronic ocular hypertension (COH) model. This was achieved by cauterizing 3 of the 4 episcleral veins. Microglial activation and caspase‑1 upregulation were observed in COH rat retinas by immunohistochemical and western blotting techniques. Intravitreal injection of 2',3'‑O‑(4‑benzoylbenzoyl)‑ATP (BzATP), a P2X7 receptor agonist, induced microglial activation in normal rat retinal tissues, which was alleviated by pretreatment with the P2X7 receptor antagonist, Brilliant Blue G (BBG). BBG further attenuated caspase‑1 increment in COH rat retinal tissues. The data demonstrated that BBG reduced TUNEL‑positive retinal ganglion cells in whole‑mount retinal tissues with COH and normal retinal tissues following intravitreal injection with BzATP. One may conclude that the P2X7 receptor may be involved in microglial activation in the COH retina and could be considered a target for neuronal protection in glaucoma.