グアニル酸シクラーゼC：生理学から病理学まで、現在の高温ターゲット

背景：グアニル酸シクラーゼC（GC-C）受容体は膜貫通受容体であり、主に腸上皮細胞で発現しており、消化管の恒常性と機能に主要な役割を果たすと考えられています。この受容体の内因性リガンドは、パラクリンホルモンウログアニリンとグアニリンです。リガンド結合により、GC-C受容体は環状グアノシンモノリン酸（CGMP）レベルを増加させ、塩化物や重炭酸塩の分泌、上皮細胞の成長、腸内関節の完全性の調節、内臓感受性などのさまざまな主要な細胞型特異的プロセスを調節します。GC-Cは、結腸直腸癌の開始と進行を防ぐ可能性を秘めた腸腫瘍抑制因子として作用することが示唆されています。実際、リガンド発現の喪失は、散発的な結腸直腸発がんの普遍的なステップです。興味深いことに、GC-Cの役割は消化管に限定されませんが、心血管系、腎臓、中枢神経系などの他のいくつかのシステムに拡張されており、そこでは腸内麻痺の内分泌軸に関与しています。食欲を規制します。Objetive：このレビューでは、GC-C受容体とそのリガンドの生理学を要約し、リナクロチドのような新しく開発された薬物に焦点を当て、受容体が関与する疾患を逆転/予防することを示唆する役割を示します。 結論：利用可能なデータは、ウログアニリンとグアニリンとその受容体との関係、および胃腸障害および腎障害、結腸直腸癌、肥満、メタボリックシンドローム、精神障害などの病理学的プロセスを指します。GC受容体の調節における最近の薬理学的発展には、関連する疾患の治療のさらなる改善が含まれる可能性があります。

BACKGROUND: Guanylate cyclase C (GC-C) receptor is a transmembrane receptor, predominantly expressed in intestinal epithelial cells, which is considered to play a main role in homeostasis and function of the digestive tract. The endogenous ligands for this receptor are the paracrine hormones uroguanylin and guanylin. Upon ligand binding, GC-C receptors increase cyclic guanosine monophosphate (cGMP) levels, regulating a variety of key cell-type specific processes such as chloride and bicarbonate secretion, epithelial cell growth, regulation of intestinal barrier integrity and visceral sensitivity. It has been suggested that GC-C acts as an intestinal tumor suppressor with the potential to prevent the initiation and progression of colorectal cancer. In fact, loss of ligand expression is a universal step in sporadic colorectal carcinogenesis. Interestingly, the role of GC-C is not limited to the digestive tract but it has been extended to several other systems such as the cardiovascular system, kidney, and the central nervous system, where it has been involved in a gut-hypothalamus endocrine axis regulating appetite. Objetive: In this review we summarize the physiology of the GC-C receptor and its ligands, focusing on newly developed drugs like linaclotide, and their suggested role to reverse/prevent the diseases in which the receptor is involved. CONCLUSION: Available data points toward a relationship between uroguanylin and guanylin and their receptor and pathological processes like gastrointestinal and renal disorders, colorectal cancer, obesity, metabolic syndrome and mental disorders among others. Recent pharmacological developments in the regulation of GC-receptor may involve further improvements in the treatment of relevant diseases.