エンドムチンは、VEGFR2シグナル伝達を調節することにより、VEGF誘発内皮細胞の移動、成長、および形態形成を阻害します

血管新生は、正常プロセスと病理学的プロセスの両方の中心です。内皮細胞（ECS）は、血管の発達と安定性において重要な役割を果たすと考えられているO-糖タンパク質を発現します。エンドムチン-1（EMCN）は、静脈および毛細血管内皮によって特異的に発現するI型O-グリコシル化されたシアルに富む糖タンパク質です。証拠は、血管新生におけるEMCNの潜在的な役割を指摘していますが、直接調査されていませんでした。この研究では、in vivoとin vitroの両方でEMCNレベルを調節することにより、血管新生におけるEMCNの役割を調べました。in vivoでのEMCNの減少は、in vivoでの正常な網膜発達中の血管新生の障害をもたらしました。この阻害の細胞基礎を決定するために、siRNAによるアデノウイルスまたはEMCN遺伝子ノックダウンを使用したEMCN過剰発現により、in vitroでヒト網膜EC（HREC）で獲得および機能喪失研究を実施しました。EMCNのノックダウンは、細胞の生存を損なうことなく移動を減らし、細胞の成長を阻害し、ECSのチューブの形態形成を抑制したのに対し、EMCNの過剰発現は移動、増殖、チューブ形成の増加をもたらしたことを示しています。さらに、EMCNのノックダウンは、ホスホ-VEGFR2、ホスホ-ERK1/2およびホスホ-P38-MAPKレベルの減少により測定されるように、VEGF誘導シグナル伝達を抑制しました。これらの結果は、血管新生の強力な調節因子としてのEMCNの新しい役割を示唆しており、血管新生関連疾患の新しい治療標的としての可能性を示しています。

Angiogenesis is central to both normal and pathologic processes. Endothelial cells (ECs) express O-glycoproteins that are believed to play important roles in vascular development and stability. Endomucin-1 (EMCN) is a type I O-glycosylated, sialic-rich glycoprotein, specifically expressed by venous and capillary endothelium. Evidence has pointed to a potential role for EMCN in angiogenesis but it had not been directly investigated. In this study, we examined the role of EMCN in angiogenesis by modulating EMCN levels both in vivo and in vitro. Reduction of EMCN in vivo led to the impairment of angiogenesis during normal retinal development in vivo. To determine the cellular basis of this inhibition, gain- and loss-of-function studies were performed in human retinal EC (HREC) in vitro by EMCN over-expression using adenovirus or EMCN gene knockdown by siRNA. We show that EMCN knockdown reduced migration, inhibited cell growth without compromising cell survival, and suppressed tube morphogenesis of ECs, whereas over-expression of EMCN led to increased migration, proliferation and tube formation. Furthermore, knockdown of EMCN suppressed VEGF-induced signaling as measured by decreased phospho-VEGFR2, phospho-ERK1/2 and phospho-p38-MAPK levels. These results suggest a novel role for EMCN as a potent regulator of angiogenesis and point to its potential as a new therapeutic target for angiogenesis-related diseases.