コサキの過成長症候群における表現型の拡大と発達

コサキの過成長症候群（KOGS）の表現型を70％以上拡大して、最初の男性患者に24の未報告のKOGS症状を含め、PDGFRB c.1751c> g p。（pro584Arg）突然変異に関連する3番目の総体。これらの症状のうち18個は患者に固有のものであり、残りの6人は他の患者と共有されています。全体的に報告されていない24の機能のうち、6つのショーの表現型の進化とさまざまな開始時間を示しています。14ヶ月で検出された三角形の顔と、4年間の外側角陽性を伴う長い触診性裂け目は、コホートの他のメンバーに存在します。残りの4は患者5に固有のものです。出生時からの大脳毛症と顕著で、14か月からますます三角前の頭蓋骨があり、4年で出現し、6年からの共同請負が悪化します。公開された臨床データを使用してここで報告されたすべての新しい症状の編集は、既知のKOGS関連PDGFRB変異の両方を含む、これまでのすべての症例に共通する少なくとも18の臨床パラメーターをさらに特定します。したがって、私たちは18のコアコグの症状のセットを提案し、16は幼少期に存在します。これらの結果は、特に脊柱側osis症や筋線維腫などの発達的に進行性の状態で、KOGS患者の診断/予後範囲、介入、および結果の可能性にも影響を与えるはずです。

We expand the Kosaki overgrowth syndrome (KOGS) phenotype by over 70% to include 24 unreported KOGS symptoms, in a first male patient, the third overall associated with the PDGFRB c.1751C>G p.(Pro584Arg) mutation. Eighteen of these symptoms are unique to our patient, the remaining six are shared with other patients. Of the 24 unreported features overall, 6 show marked phenotype evolution and varying time of onset. The triangular face detected at 14 months and long palpebral fissures with lateral ectropion at 4 years are present in other members of the cohort. The remaining 4 are unique to Patient 5: pronounced macrocephaly from birth, increasingly triangular anterior skull from 14 months, camptodactyly, emerging at 4 years and worsening joint contractures from 6 years. Compilation of all new symptoms reported here with published clinical data further identifies at least 18 clinical parameters common to all cases to date, encompassing both known KOGS-associated PDGFRB mutations. We therefore propose a set of 18 core KOGS symptoms, with 16 present in early childhood. These results should also impact diagnostic/prognostic scope, intervention and outcome potential for KOGS patients, particularly for developmentally progressive conditions such as scoliosis and myofibroma.