全トランスレチノイン酸は、ヒト脂肪由来の幹細胞のミトコンドリア媒介アポトーシスを誘導し、脂肪生成分化のバランスに影響を与えます

全トランスレチノ酸（ATRA）は、主に脂肪細胞であるいくつかのタイプの細胞の増殖、分化、アポトーシスの調節に役立ち、脂肪生成と脂肪発生の減少により減量を引き起こすビタミンAの最も活性な形態です。この本研究では、20.75、50および100μMのATRA濃度が、脂肪生成分化中のヒト脂肪由来幹細胞（ADSC）のin vitroでの細胞生存率を低下させることを実証しました。細胞サイクル評価は、ATRAが4.02倍でSub-G1の細胞周波数を増加させ、2.54倍でG1で減少することを示しました。さらに、ATRA処理培養では、膜の完全性損失が4.66倍増加し、アポトーシスが33.56倍増加しました。遺伝子発現アッセイは、ATRAを使用した治療がミトコンドリア膜透過化およびその結果として生成促進性BAKおよびBAX分子の放出につながることを示唆しました（それぞれ発現5.5および5.4Xの増加）。さらに、CASP3発現を増加させました（8.8倍）。これらのイベントは、Bcl-2（4.1xの増加）、GADD45（3.14xの増加）、およびPPAR-γ（16倍の増加）式を活性化し、P53（-1.38X）発現を減らすことができます。したがって、これらのイベントは、RARα発現の増加（3.8倍）によってさらに媒介される必要があります。結果は、皮下脂肪組織の発達を制御するために、ATRAがメソセラピー戦略の良い提案である可能性があることを証明しました。この組織はいくつかの特定の領域でより高い発達を持っているため、ATRAはADSCの分化だけでなく、ADSC、前脂肪細胞、脂肪細胞のアポトーシスにも干渉します。

The all-trans-retinoic acid (ATRA) is the most active form of vitamin A that helps to regulate the proliferation, differentiation and apoptosis of several types of cells, mainly the adipocytes, and causes weight loss through the reduction of adipogenesis and lipogenesis. In this present study we demonstrated that ATRA concentrations of 20.75, 50 and 100 μM decreased the cell viability in vitro of human adipose-derived stem cells (ADSCs), and in ADSCs during adipogenic differentiation. The cells cycle assessment showed that ATRA increased the cell frequency in Sub-G1 at 4.02x and decreased it in G1 in 2.54x. Moreover, the membrane integrity loss increased by 4.66x and apoptosis increased by 33.56x in ATRA-treated cultures. The gene expression assay suggested that the treatment using ATRA leads to mitochondrial membrane permeabilization and to consequent release of proapoptotic BAK and BAX molecules (increased expression 5.5 and 5.4x respectively); in addition, it increased CASP3 expression (by 8.8x). These events may activate the Bcl-2 (4.1x increase), GADD45 (increase 3.14x) and PPAR-γ (16x increase) expressions, as well as, to reduce the p53 (by -1.38x) expression; therefore, these events should be further mediated by increased RARα expression (by 3.8x). The results evidenced that ATRA may be a good proposal for mesotherapy strategies in order to control the development of subcutaneous adipose tissue; as this tissue have a higher development in some specific areas and ATRA interferes not only in the ADSCs differentiation but also in the apoptosis of ADSCs, preadipocytes and adipocytes.