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コプロポルフィリンは、ポリペプチド輸送ポリペプチド（OATP）1b機能活性の内因性バイオマーカーとして提案されています。この研究では、混合モードアニオン交換吸着剤（OASIS 30mg最大96ウェルプレートを使用したSPEクリーンアップ）に基づく新しいサンプル抽出方法を、コプロフィリンIおよびIII（CP-IおよびCP-III）の絶対定量化のために開発しました。ヒト血漿で。クロマトグラフィー分離は、60°Cに維持されたACE Excel 2 C18 PFP、3μM、2.1×150mmで実行されました。0.1％HCOOHとアセトニトリル（100％）を含む10mmのアンモニウム形成を、それぞれ移動相AおよびBとして使用しました。質量遷移、M/Z 655.3→596.3がCP-IおよびCP-IIIを監視するために選択され、M/Z 659.3→600.3の遷移が、内部標準の安定した同位体標識に使用されました。液体クロマトグラフィータンデム質量分析法の最適化により、20pg/mLの定量化（LLOQ）の下限が保証されました。CP-IとCP-IIIの両方の抽出回収率は70％でした。CP-IとCP-IIIの両方でキャリブレーション範囲は0.02-100Ng/mlであり、0.988を超える相関係数を持つキャリブレーション曲線を生成しました。日間精度（CV <9％）と精度（84.3-103.9％）は、欧州の生体分析フォーラムの推奨に遵守しました。最適化された方法を使用して、3つの独立した臨床研究に由来する血漿サンプルを分析しました。健康なボランティアで得られたCP-IおよびCP-IIIプラズマベースラインレベルは、以前に公開されたデータとよく一致していました。さらに、臨床的に確認されたOATP阻害剤を投与したヒト被験者のCP-IおよびCP-III血漿レベルは、ベースラインレベルと比較して有意に増加しました。これらのデータは、肝臓OATP1b阻害に関連する薬物薬物相互作用（DDI）を予測する内因性バイオマーカーとしてのCP-IおよびCP-IIIの可能性を示しています。さまざまな処理および保存条件下での血漿および溶媒におけるCP-IおよびCP-IIIの安定性も評価されました。
コプロポルフィリンは、ポリペプチド輸送ポリペプチド（OATP）1b機能活性の内因性バイオマーカーとして提案されています。この研究では、混合モードアニオン交換吸着剤（OASIS 30mg最大96ウェルプレートを使用したSPEクリーンアップ）に基づく新しいサンプル抽出方法を、コプロフィリンIおよびIII（CP-IおよびCP-III）の絶対定量化のために開発しました。ヒト血漿で。クロマトグラフィー分離は、60°Cに維持されたACE Excel 2 C18 PFP、3μM、2.1×150mmで実行されました。0.1％HCOOHとアセトニトリル（100％）を含む10mmのアンモニウム形成を、それぞれ移動相AおよびBとして使用しました。質量遷移、M/Z 655.3→596.3がCP-IおよびCP-IIIを監視するために選択され、M/Z 659.3→600.3の遷移が、内部標準の安定した同位体標識に使用されました。液体クロマトグラフィータンデム質量分析法の最適化により、20pg/mLの定量化（LLOQ）の下限が保証されました。CP-IとCP-IIIの両方の抽出回収率は70％でした。CP-IとCP-IIIの両方でキャリブレーション範囲は0.02-100Ng/mlであり、0.988を超える相関係数を持つキャリブレーション曲線を生成しました。日間精度（CV <9％）と精度（84.3-103.9％）は、欧州の生体分析フォーラムの推奨に遵守しました。最適化された方法を使用して、3つの独立した臨床研究に由来する血漿サンプルを分析しました。健康なボランティアで得られたCP-IおよびCP-IIIプラズマベースラインレベルは、以前に公開されたデータとよく一致していました。さらに、臨床的に確認されたOATP阻害剤を投与したヒト被験者のCP-IおよびCP-III血漿レベルは、ベースラインレベルと比較して有意に増加しました。これらのデータは、肝臓OATP1b阻害に関連する薬物薬物相互作用（DDI）を予測する内因性バイオマーカーとしてのCP-IおよびCP-IIIの可能性を示しています。さまざまな処理および保存条件下での血漿および溶媒におけるCP-IおよびCP-IIIの安定性も評価されました。
Coproporphyrins are proposed as endogenous biomarkers of hepatic Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP)1B functional activity. In this study, a new sample extraction method based on a mixed-mode anion exchange sorbent (SPE clean-up using Oasis 30mg Max 96 well plates) was developed for absolute quantification of coproporphyrin I and III (CP-I and CP-III) in human plasma. Chromatographic separation was performed with an Ace Excel 2 C18 PFP, 3μm, 2.1×150mm, maintained at 60°C. A 10mM ammonium formate containing 0.1% HCOOH and acetonitrile (100%) was used as mobile phase A and B, respectively. Mass transition, m/z 655.3→596.3 was selected to monitor CP-I and CP-III, while m/z 659.3→600.3 transition was used for the stable isotope labelled internal standard. Optimization of the liquid chromatography tandem mass spectrometry method ensured a lower limit of quantification (LLOQ) of 20pg/mL. Both CP-I and CP-III had extraction recoveries of 70%. The calibration range was 0.02-100ng/mL for both CP-I and CP-III, yielding calibration curves with correlation coefficients greater than 0.988. Inter day precision (CV<9%) and accuracy (84.3-103.9%) complied with the recommendation of the European Bioanalytical Forum. The optimized method was used to analyse plasma samples originating from three independent clinical studies. Obtained CP-I and CP-III plasma baseline levels in healthy volunteers were in good agreement with previously published data. Moreover, CP-I and CP-III plasma levels in human subjects dosed with a clinically confirmed OATP inhibitor were significantly increased compared to their baseline levels. These data demonstrate the potential of CP-I and CP-III as endogenous biomarkers to predict the drug-drug interaction (DDI) related to hepatic OATP1B inhibition. Stability of CP-I and CP-III in plasma and solvents under different processing and storage conditions was also evaluated.
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