癌幹様細胞の阻害剤としてのイベルメクチン

本研究の目的は、イベルメクチンが乳がん細胞における癌幹様細胞（CSC）を優先的に阻害し、「幹」遺伝子の発現をダウンレギュレートしたことを実証することでした。承認された薬物のデータベースであるDrugBankの計算検索は、2次元の類似性検索の原理を使用して実行されました。サリノマイシンの化学構造はクエリとして使用されました。イベルメクチンによる乳がん細胞lin e Mda ‑ Mb ‑ 231の成長阻害は、総細胞集団、細胞スフェロイド、および分化のクラスター（CD）44+/CD24-を発現する分類細胞で調査されました。ホメオボックスタンパク質ナノグ（NANOG）、オクタマー拘束タンパク質4（Oct ‑ 4）、SRY -box 2（SOX ‑ 2）などの多能性および自己再生転写因子の発現に対するイベルメクチン治療の効果は、によって評価されました。逆転写 - 定量化ポリメラーゼ連鎖反応とウエスタンブロッティング。イベルメクチンは、サリノマイシンに関連して0.78の類似値を示しました。イベルメクチンは、0.2〜8 µmの範囲のMDA ‑ MB ‑ 231細胞の成長に阻害効果を示しました。イベルメクチンは、総細胞集団と比較して、CSC濃縮集団（CD44+/CD24 ‑およびスフェロイドで成長している細胞）の生存率を優先的に阻害します。パクリタキセル処理では、反対のパターンが観察されました。イベルメクチン曝露は、mRNAおよびタンパク質レベルでのNANOG、OCT ‑ 4およびSOX ‑ 2の発現を減少させました。イベルメクチンは、MDA ‑ MB ‑ 231細胞のCSC亜集団を優先的に阻害し、多能性と自己再生の維持に関与する遺伝子の発現をダウンレギュレートしました。

The aim of the present study was to demonstrate that ivermectin preferentially inhibited cancer stem‑like cells (CSC) in breast cancer cells and downregulated the expression of 'stemness' genes. Computational searching of DrugBank, a database of approved drugs, was performed using the principles of two‑dimensional similarity searching; the chemical structure of salinomycin was used as a query. Growth inhibition of the breast cancer cell lin e MDA‑MB‑231 by ivermectin was investigated in the total cell population, in cell spheroids and in sorted cells that expressed cluster of differentiation (CD)44+/CD24‑. The effects of ivermectin treatment on the expression of pluripotency and self‑renewal transcription factors, such as homeobox protein nanog (nanog), octamer‑binding protein 4 (oct‑4) and SRY‑box 2 (sox‑2), were evaluated by reverse transcription‑quantitative polymerase chain reaction and western blotting. Ivermectin exhibited a similarity value of 0.78 in reference to salinomycin. Ivermectin demonstrated an inhibitory effect upon the growth of MDA‑MB‑231 cells in the range of 0.2‑8 µM. Ivermectin preferentially inhibits the viability of CSC‑enriched populations (CD44+/CD24‑ and cells growing in spheroids) compared with the total cell population. The opposite pattern was observed with paclitaxel treatment. Ivermectin exposure reduced the expression of nanog, oct‑4 and sox‑2 at the mRNA and protein levels. Ivermectin preferentially inhibited the CSC subpopulation in the MDA‑MB‑231 cells and downregulated the expression of genes involved in the maintenance of pluripotency and self‑renewal.