肥満手術後の症候性胆石疾患の予防のためのウルソデオキシコール酸：ランダム化比較試験のための研究プロトコル（アップグレード試験）

背景：病的な肥満に対する肥満介入の数は世界中で増加しています。急速な減量は、胆石開発の主要な危険因子です。Roux-en-y胃バイパスを受けた患者の約11％は、症候性の胆石疾患を発症します。胆石疾患は重度の合併症につながる可能性があり、多くの場合、入院と手術が必要です。ウルソデオキシコール酸（UDCA）は、肥満手術後の胆石の形成を防ぎます。しかし、一次エンドポイントとしての症候性胆石疾患を伴うランダム化比較試験は実施されていません。現在、主要なガイドラインは、術後のUDCA予防について明確な声明を発表しておらず、ほとんどの肥満センターはUDCAを規定していません。 方法：980人の患者が含まれるランダム化されたプラセボ制御、二重盲検多盲検試験が実施されます。研究集団は、オランダの3つの肥満センターでRoux-en-y胃バイパスまたはスリーブ胃切除を受ける予定の連続した患者で構成されています。患者は術前の超音波を受け、既存の胆石と手術の種類のためにランダム化が層別化されます。介入グループは、6か月間、1日1回UDCA 900 mgを受け取ります。プラセボ群には、似たようなプラセボ錠剤があります。主なエンドポイントは、24か月後の症候性胆石疾患であり、症候性胆石疾患の入院または病院訪問として定義されています。二次エンドポイントは、24か月の超音波での胆石の発生、胆嚢摘出術の数、UDCAの副作用、および生活の質で構成されています。さらに、費用対効果、費用対応、および予算の影響分析が実行されます。 議論：アップグレード試験では、UDCAがRoux-en-y胃バイパスまたはスリーブ胃切除後の症候性胆石疾患の発生率を減らすかどうかという質問に答えます。さらに、UDCAによる治療が費用対効果が高いかどうかを判断します。 裁判登録：オランダトライアルレジスター（Trialregister.nl）6135。登録日：2016年11月21日。

BACKGROUND: The number of bariatric interventions for morbid obesity is increasing worldwide. Rapid weight loss is a major risk factor for gallstone development. Approximately 11 % of patients who underwent Roux-en-Y gastric bypass develop symptomatic gallstone disease. Gallstone disease can lead to severe complications and often requires hospitalization and surgery. Ursodeoxycholic acid (UDCA) prevents the formation of gallstones after bariatric surgery. However, randomized controlled trials with symptomatic gallstone disease as primary endpoint have not been conducted. Currently, major guidelines make no definite statement about postoperative UDCA prophylaxis and most bariatric centers do not prescribe UDCA. METHODS: A randomized, placebo-controlled, double-blind multicenter trial will be performed for which 980 patients will be included. The study population consists of consecutive patients scheduled to undergo Roux-en-Y gastric bypass or sleeve gastrectomy in three bariatric centers in the Netherlands. Patients will undergo a preoperative ultrasound and randomization will be stratified for pre-existing gallstones and for type of surgery. The intervention group will receive UDCA 900 mg once daily for six months. The placebo group will receive similar-looking placebo tablets. The primary endpoint is symptomatic gallstone disease after 24 months, defined as admission or hospital visit for symptomatic gallstone disease. Secondary endpoints consist of the development of gallstones on ultrasound at 24 months, number of cholecystectomies, side-effects of UDCA and quality of life. Furthermore, cost-effectiveness, cost-utility and budget impact analyses will be performed. DISCUSSION: The UPGRADE trial will answer the question whether UDCA reduces the incidence of symptomatic gallstone disease after Roux-en-Y gastric bypass or sleeve gastrectomy. Furthermore it will determine if treatment with UDCA is cost-effective. TRIAL REGISTRATION: Netherlands Trial Register (trialregister.nl) 6135 . Date registered: 21-Nov-2016.