高スループットGPCR結晶学に向けて：アデノシンA2A受容体結晶のメソ浸漬中

ここでは、A2a Gタンパク質共役受容体（GPCR）の複数の共構造を生成して、脂質中の立方相（LCP）で結晶化した熱構造化受容体の単一の調製から小分子を使用して生成する効率的な方法を報告します。低親和性「キャリア」リガンド（テオフィリン）を使用した精製後に受容体結晶化が達成され、その後、希望の（より高い親和性）化合物を含む溶液に結晶が浸されます。その後、完全なデータセットが単結晶から収集でき、ここで3つの構造が新規である7つの構造が報告されます。この方法は、安定化されたGPCRを使用したリガンドスクリーニングの構造スループットを大幅に改善し、それにより、構造ベースの創薬（SBDD）を積極的に駆動します。

Here we report an efficient method to generate multiple co-structures of the A2A G protein-coupled receptor (GPCR) with small-molecules from a single preparation of a thermostabilised receptor crystallised in Lipidic Cubic Phase (LCP). Receptor crystallisation is achieved following purification using a low affinity "carrier" ligand (theophylline) and crystals are then soaked in solutions containing the desired (higher affinity) compounds. Complete datasets to high resolution can then be collected from single crystals and seven structures are reported here of which three are novel. The method significantly improves structural throughput for ligand screening using stabilised GPCRs, thereby actively driving Structure-Based Drug Discovery (SBDD).