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アノフェレス蚊は、人間にマラリアを引き起こす種を含む哺乳類のプラズモジウム寄生虫を伝達します。マラリアの病理は、無性腎症のサイクルにおける寄生虫の急速な増殖によって引き起こされます。性的段階の寄生虫は、髄皮内サイクル中にも生成され、蚊によって摂取され、配偶子形成とその後のスポロゴニック段階の発達が開始されます。ここでは、マイクロガメテ表面タンパク質(MIGS)と呼ばれるマラリア原虫タンパク質を提示します。これは、男性配偶子浸透圧体(MOB)形成とミクロガメテ機能に重要な役割を果たします。MIGSは、MIGSがMOBおよびミクロガメテ表面に局在する雄の配偶子細胞とマイクロガメトでのみ発現しています。げっ歯類のマラリア寄生虫プラズミウムYoelii 17xnlのMIGの標的遺伝子破壊は、赤血球で正常に増殖し、雄と雌の配偶子を形成するノックアウト寄生虫(Δpymig)を生成しました。雄の配偶子細胞質のMOBの数は著しく減少し、Δpymigsではマイクロガメトの排出が損なわれます。さらに、抗ピミグ抗体は、アノフェレスのステファンシ蚊の寄生虫の発達を著しくブロックしました。したがって、MIGは潜在的な新規伝送遮断ワクチンターゲット候補である可能性があります。
アノフェレス蚊は、人間にマラリアを引き起こす種を含む哺乳類のプラズモジウム寄生虫を伝達します。マラリアの病理は、無性腎症のサイクルにおける寄生虫の急速な増殖によって引き起こされます。性的段階の寄生虫は、髄皮内サイクル中にも生成され、蚊によって摂取され、配偶子形成とその後のスポロゴニック段階の発達が開始されます。ここでは、マイクロガメテ表面タンパク質(MIGS)と呼ばれるマラリア原虫タンパク質を提示します。これは、男性配偶子浸透圧体(MOB)形成とミクロガメテ機能に重要な役割を果たします。MIGSは、MIGSがMOBおよびミクロガメテ表面に局在する雄の配偶子細胞とマイクロガメトでのみ発現しています。げっ歯類のマラリア寄生虫プラズミウムYoelii 17xnlのMIGの標的遺伝子破壊は、赤血球で正常に増殖し、雄と雌の配偶子を形成するノックアウト寄生虫(Δpymig)を生成しました。雄の配偶子細胞質のMOBの数は著しく減少し、Δpymigsではマイクロガメトの排出が損なわれます。さらに、抗ピミグ抗体は、アノフェレスのステファンシ蚊の寄生虫の発達を著しくブロックしました。したがって、MIGは潜在的な新規伝送遮断ワクチンターゲット候補である可能性があります。
Anopheles mosquitoes transmit Plasmodium parasites of mammals, including the species that cause malaria in humans. Malaria pathology is caused by rapid multiplication of parasites in asexual intraerythrocytic cycles. Sexual stage parasites are also produced during the intraerythrocytic cycle and are ingested by the mosquito, initiating gametogenesis and subsequent sporogonic stage development. Here, we present a Plasmodium protein, termed microgamete surface protein (MiGS), which has an important role in male gametocyte osmiophilic body (MOB) formation and microgamete function. MiGS is expressed exclusively in male gametocytes and microgametes, in which MiGS localises to the MOB and microgamete surface. Targeted gene disruption of MiGS in a rodent malaria parasite Plasmodium yoelii 17XNL generated knockout parasites (ΔPyMiGS) that proliferate normally in erythrocytes and form male and female gametocytes. The number of MOB in male gametocyte cytoplasm is markedly reduced and the exflagellation of microgametes is impaired in ΔPyMiGS. In addition, anti-PyMiGS antibody severely blocked the parasite development in the Anopheles stephensi mosquito. MiGS might thus be a potential novel transmission-blocking vaccine target candidate.
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