舌下免疫療法と組み合わせた全身IL-2/抗IL-2AB複合体は、粘膜調節T細胞の誘導を通じてマウスの実験的食物アレルギーを抑制します

背景：治療耐性の回復は、患者や動物モデルの食物アレルギーを修正することが証明されており、舌下免疫療法（SLIT）は約束を示しましたが、強力で長期の耐性を達成するために組み合わせた治療が必要になる場合があります。 目的：この研究では、スリットを抗IL-2モノクローナル抗体（IL-2/抗IL-2AB複合体またはIL-2C）に関連するIL-2の全身投与を組み合わせて、IgEを介した実験アレルギーを逆転させました。。 材料と方法：BALB/Cマウスをコレラ毒素および乳タンパク質で感作し、アレルゲンで口頭で挑戦して過敏症反応を誘発しました。次に、アレルギーマウスを、低用量のIL-2Cの腹腔内注射と組み合わせた非常に少量の乳タンパク質の舌下投与で処理されました。次に、動物をアレルゲンと粘膜に再曝露し、全身免疫学的パラメーターをin vivoおよびin vitroで評価しました。 結果：治療により、脾臓細胞による血清特異的IgE、IL-5分泌が減少し、頬および十二指腸粘膜の固有層のIL-10およびTGF-βの増加が減少しました。サブマキシラルリンパ節および頬板固有筋で、IL-10分泌CD4+ CD25+ FOXP3+調節T細胞（TREG）の増強周波数を発見しました。Tregsはソートされ、特徴付けられ、採用され、ナイーブマウスに移動され、その後感作されました。これらのマウスではアレルギーは経験されず、スリットと比較して組み合わせた治療によるより速く、より効率的な耐性誘導を励まして発見しました。 結論：2つの治療戦略の組み合わせにより、TREGを介した耐性が個々の治療と比較してより効率的になり、確立されたIgEを介した食物アレルギーを逆転させました。このアプローチは、IL-2CがTREGを拡大する能力を強調しており、食物アレルギーを管理するための有望な疾患修飾療法を表している可能性があります。

BACKGROUND: Therapeutic tolerance restoration has been proven to modify food allergy in patients and animal models and although sublingual immunotherapy (SLIT) has showed promise, combined therapy may be necessary to achieve a strong and long-term tolerance. AIMS: In this work, we combined SLIT with systemic administration of IL-2 associated with an anti-IL-2 monoclonal antibody (IL-2/anti-IL-2Ab complex or IL-2C) to reverse the IgE-mediated experimental allergy. MATERIALS AND METHODS: Balb/c mice were sensitized with cholera toxin and milk proteins and orally challenged with allergen to elicit hypersensitivity reactions. Then, allergic mice were treated with a sublingual administration of very low amounts of milk proteins combined with intraperitoneal injection of low doses of IL-2C. The animals were next re-exposed to allergens and mucosal as well as systemic immunological parameters were assessed in vivo and in vitro. RESULTS: The treatment reduced serum specific IgE, IL-5 secretion by spleen cells and increased IL-10 and TGF-β in the lamina propria of buccal and duodenal mucosa. We found an augmented frequency of IL-10-secreting CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells (Treg) in the submaxilar lymph nodes and buccal lamina propria. Tregs were sorted, characterized and adoptively transferred to naïve mice, which were subsequently sensitized. No allergy was experienced in these mice and we encouragingly discovered a faster and more efficient tolerance induction with the combined therapy compared with SLIT. CONCLUSION: The combination of two therapeutic strategies rendered Treg-mediated tolerance more efficient compared to individual treatments and reversed the established IgE-mediated food allergy. This approach highlights the ability of IL-2C to expand Tregs, and it may represent a promising disease-modifying therapy for managing food allergy.