免疫グロブリンG1アロタイプは、HIV GP140ワクチン接種に応じて抗体サブクラス分布に影響を与えます

抗体サブクラスは、HIV-ワクシン誘発B細胞応答の品質に潜在的に影響を与える可能性のある広範な多型（アロタイプ）を示します。最も豊富な血清抗体である免疫グロブリン（Ig）G1のアロタイプは、血清半減期、FC受容体結合、FCRN媒介粘膜トランスシステーシスに関して、変化した機能特性を示すことが示されています。14人のHIVワクチンレシピエントのコホートにおけるアロタイプIgG1-変異体とワクチン生成液性応答との間の潜在的なリンクを調査するために、迅速なIgG1アロピングのための新しいプロトコルを開発しました。PBMCから分離されたヒト血漿とRNAを使用して、試験参加者のIgG1アロタイプ同一性（G1M3および/またはG1M1）を決定するために、PCRとELISAアッセイを二重アプローチで組み合わせました。コーカソイド集団について以前に報告された結果を反映した参加者のIgG1-アロタイプ分布。G1M3キャリアとは対照的に、HIV GP140特異的IgG1とG1M1対立に関連するIgG2レベルの低下を観察しました。これらのデータは、G1M1のホモ接合体ワクチン人がG1M3カリアと比較して上昇するAg特異的IgG1：IgG2比を発症する傾向があることを示唆しています。この上昇したIgG1：IgG2比は、潜在的な抗体依存性細胞毒性（ADCC）および抗体依存性細胞食作用（ADCP）機能の代理であるFcγR-ダイマーのより高い関与とさらに関連していました。予備的ですが、これらの結果は、IgG1アロタイプがワクチン接種および関連するFCを介したエフェクター機能に応じてIgGサブクラス分布に大きな影響を与える可能性があることを示唆しています。これらの結果は、ADCCやADCPを含むFCγRを介した細胞機能の関与に基づいた進行中のHIVワクチン有効性研究に重要な意味を持ち、さらなる調査を保証します。私たちの新しいアロタイピングプロトコルは、ワクチンの有効性に対するIgG1アロタイプの潜在的な影響を決定するための新しいツールを提供します。

Antibody subclasses exhibit extensive polymorphisms (allotypes) that could potentially impact the quality of HIV-vaccine induced B cell responses. Allotypes of immunoglobulin (Ig) G1, the most abundant serum antibody, have been shown to display altered functional properties in regard to serum half-life, Fc-receptor binding and FcRn-mediated mucosal transcytosis. To investigate the potential link between allotypic IgG1-variants and vaccine-generated humoral responses in a cohort of 14 HIV vaccine recipients, we developed a novel protocol for rapid IgG1-allotyping. We combined PCR and ELISA assays in a dual approach to determine the IgG1 allotype identity (G1m3 and/or G1m1) of trial participants, using human plasma and RNA isolated from PBMC. The IgG1-allotype distribution of our participants mirrored previously reported results for caucasoid populations. We observed elevated levels of HIV gp140-specific IgG1 and decreased IgG2 levels associated with the G1m1-allele, in contrast to G1m3 carriers. These data suggest that vaccinees homozygous for G1m1 are predisposed to develop elevated Ag-specific IgG1:IgG2 ratios compared to G1m3-carriers. This elevated IgG1:IgG2 ratio was further associated with higher FcγR-dimer engagement, a surrogate for potential antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) function. Although preliminary, these results suggest that IgG1 allotype may have a significant impact on IgG subclass distribution in response to vaccination and associated Fc-mediated effector functions. These results have important implications for ongoing HIV vaccine efficacy studies predicated on engagement of FcγR-mediated cellular functions including ADCC and ADCP, and warrant further investigation. Our novel allotyping protocol provides new tools to determine the potential impact of IgG1 allotypes on vaccine efficacy.