ヒノキチオールは、カタツムリを標的とすることにより、前癌経口粘膜下線維症における筋線維芽細胞の活性化を除去します

口腔粘膜下線維症（OSF）は、口の開口部が限られている症状を伴う前癌状態であり、アレカナッツの噛む習慣はその病因に関係しています。Chamacyparis taiwanensisに由来する天然のトロポロンであるヒノキチオールは、経口衣類のプランスを改善し、さまざまな癌細胞を阻害することが報告されています。ここでは、ヒノキチオールがFBMFでの筋線維芽細胞の活性を低下させ、アレコリン誘発性透過性を防ぐことを示しました。ヒノキチオールの治療法は、筋線維芽細胞マーカーとさまざまなEMT転写因子を減少させました。特に、カタツムリがα-SMAプロモーターのEボックスにバインドできることを確認しました。私たちのデータは、FBMFSのヒノキチオールへの曝露が筋線維芽細胞の特徴を軽減し、カタツムリの過剰発現がヒノキチオールの効果を排除することを示唆しています。これらの発見は、筋線維芽細胞に対するヒノキチオールの阻害効果が、カタツムリの調節を介したα-SMAの抑制によって媒介され、OSFの治療におけるヒノキチオールの抗線維性潜在性を示したことを明らかにしました。

Oral submucous fibrosis (OSF) is a precancerous condition with symptoms of limited mouth opening and areca nut chewing habit has been implicated in its pathogenesis. Hinokitiol, a natural tropolone derived from Chamacyparis taiwanensis, has been reported to improve oral lichen planus and inhibit various cancer cells. Here, we showed that hinokitiol reduced the myofibroblast activities in fBMFs and prevented the arecoline-induced transdifferentiation. Treatment of hinokitiol dose-dependently downregulated the myofibroblast markers as well as various EMT transcriptional factors. In particular, we identified that Snail was able to bind to the E-box in the α-SMA promoter. Our data suggested that exposure of fBMFs to hinokitiol mitigated the hallmarks of myofibroblasts, while overexpression of Snail eliminated the effect of hinokitiol. These findings revealed that the inhibitory effect of hinokitiol on myofibroblasts was mediated by repression of α-SMA via regulation of Snail and showed the anti-fibrotic potential of hinokitiol in the treatment of OSF.